E. A. Prokhorovich, arstiteaduste doktor, E. G. Silina, meditsiini kandidaat
MGMSU, Moskva

Fluorokinoloonide rühmast pärinevad antibakteriaalsed ravimid võtavad ühe juhtiva koha erinevate bakteriaalsete infektsioonide ravis, sealhulgas ambulatoorselt. Siiski on praegu nii populaarsed tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin, lomefloksatsiin ja pefloksatsiin väga aktiivsed gramnegatiivsete patogeenide suhtes, kes on mõõdukalt aktiivsed atüüpiliste patogeenide vastu ja ei ole aktiivsed pneumokokkide ja streptokokkide vastu, mis piirab oluliselt nende kasutamist, eriti hingamisteede infektsioonide korral.

Viimasel kümnendil on selle grupi uued ravimid hakanud kliinilisse praktikasse, nn. uued fluorokinoloonid, mis säilitavad oma eelkäijatele iseloomuliku aktiivsuse gram-negatiivsete patogeenide vastu ja seega palju aktiivsemad grampositiivsete ja ebatüüpiliste mikroorganismide vastu. Üks neist ravimitest on levofloksatsiin (tavanic). Keemilise struktuuri järgi on see hargneva oksiini atsomeer. Lai valik antibakteriaalset toimet, suurt ohutust, mugavaid farmakokineetilisi omadusi määrab selle laialdase kasutamise võimaluse mitmesuguste infektsioonide korral.

Levofloksatsiinil on kiire bakteritsiidne toime, kuna see tungib mikroobide rakku ja pärsib, nagu esimese põlvkonna fluorokinoloonid, bakterite DNA güraasi (topoisomeraas II), mis katkestab bakteriaalse DNA moodustumise. Inimese raku ensüümid ei ole fluorokinoloonide suhtes tundlikud ja viimastel ei ole toksilist toimet mikroorganismi rakkudele. Erinevalt eelmise põlvkonna ravimitest inhibeerivad uued fluorokinoloonid mitte ainult DNA güraasi, vaid ka teist ensüümi, mis vastutab DNA sünteesi eest, topoisomeraas IV, mis on isoleeritud mõnest mikroorganismist, peamiselt grampositiivne. Arvatakse, et uute fluorokinoloonide kõrge antipumpumokokkide ja antistafülokokkide aktiivsus on seletatav selle ensüümi mõjuga.

Levofloksatsiinil on kliiniliselt oluline annusest sõltuv postantibiootiline toime, mis on oluliselt pikem võrreldes tsiprofloksatsiiniga, samuti pikaajaline (2-3 tundi) subhibitoorne toime.

Levofloksatsiini toimel täheldati tervetel vabatahtlikel ja HIV-infektsiooniga patsientidel polümorfonukleaarsete lümfotsüütide funktsiooni suurenemist. On näidatud selle immuunmoduleerivat toimet mandlilümfotsüütidele kroonilise tonsilliidiga patsientidel.

Antimikroobse toime spekter

Levofloksatsiini iseloomustab laialdane antimikroobne spekter, kaasa arvatud grampositiivsed ja gramnegatiivsed mikroorganismid, sealhulgas rakusisesed patogeenid (tabel 1).

Erinevate antibakteriaalsete ravimite efektiivsuse võrdlemisel hingamisteede nakkuste patogeenidega leiti, et levofloksatsiin on antimikroobse toime poolest parem kui teised ravimid. Kõik pneumococcus'e tüved, sealhulgas penitsilliini suhtes resistentsed, olid sellele tundlikud, pneumokokkide suhteliselt madalam tundlikkus võrdlusravimite suhtes: ofloksatsiin - 92%, tsiprofloksatsiin - 82%, klaritromütsiin - 96%, asitromütsiin - 94%, amoksitsilliin / klavulanaat - 96%, amoksitsilliin / klavulanaat - 96% tsefuroksiim - 80%. Kõik moraxella catarallis, hemophilus bacilli ja metitsilliinitundlikud Staphylococcus aureus tüved, 95% Klebsiella pneumoonia tüvedest olid tundlikud ka levofloksatsiini suhtes.

Levofloksatsiini ja teiste uute fluorokinoloonide laialdase kliinilise kasutamise võimalus paneb meid mõtlema nende vastu resistentsuse tekkimise ohule. Kromosomaalsed mutatsioonid on peamine mehhanism, mis tagab mikroobide resistentsuse fluorokinoloonide suhtes. Sel juhul tekib ühe või kahe geeni mutatsioonide järkjärguline kogunemine ja tundlikkuse järkjärguline vähenemine. Kliiniliselt olulise pneumokokkide resistentsuse teket levofloksatsiinile täheldatakse kolme mutatsiooni järel ja seetõttu tundub see ebatõenäoline. Seda kinnitavad eksperimentaalsed andmed: levofloksatsiin põhjustas spontaansed mutatsioonid 100 korda harvemini kui tsiprofloksatsiin, sõltumata pneumokoki testitud tüvede tundlikkusest penitsilliinile ja makroliididele. Uimastite laialdane kasutamine viimastel aastatel Ameerika Ühendriikides ja Jaapanis ei ole toonud kaasa vastupanu suurenemist. K. Yamaguchi et al., 1999 kohaselt ei ole bakterite tundlikkus levofloksatsiinile viie aasta jooksul, st selle laialdasest kasutamisest, muutunud ja ületab 90% nii gramnegatiivsete kui ka grampositiivsete patogeenide puhul.

Antibiootikumiresistentsuse suurem risk on seotud mitte pneumokokkidega, vaid gramnegatiivsete bakteritega. Samal ajal ei ole mõnede andmete kohaselt levofloksatsiini kasutamine intensiivravi osakondades kaasnenud gramnegatiivse soole mikrofloora resistentsuse olulise suurenemisega.

Levofloksatsiin imendub seedetraktis hästi. Selle biosaadavus on 99% või rohkem. Kuna levofloksatsiin ei metaboliseeru peaaegu maksas, aitab see kaasa selle maksimaalse kontsentratsiooni kiirele saavutamisele veres (oluliselt kõrgem kui tsiprofloksatsiinil). Seega, kui vabatahtlikele määrati fluorokinolooni standardannus, oli selle maksimaalne kontsentratsioon veres levofloksatsiini kasutamisel 2,48 µg / ml / 70 kg, tsiprofloksatsiin - 1,2 µg / ml / 70 kg.

Pärast levofloksatsiini ühekordse annuse (500 mg) saamist saavutatakse selle maksimaalne kontsentratsioon veres, mis on 5,1 ± 0,8 μg / ml, 1,3... 1,6 tunni möödudes, samas kui veri bakteritsiidne aktiivsus pneumokokkide suhtes püsib kuni 6,3 tunnid olenemata nende tundlikkusest penitsilliinidele ja tsefalosporiinidele. Pikemaks ajaks kuni 24 tunniks säilib vere bakteritsiidne toime Enterobacteriacae perekonna gramnegatiivsetele bakteritele.

Levofloksatsiini poolväärtusaeg on 6-7,3 tundi. Umbes 87% ravimi aktsepteeritavast annusest eritub uriiniga järgmise 48 tunni jooksul muutumatuna.

Levofloksatsiin tungib kiiresti kudedesse, samal ajal kui ravimi kontsentratsioon kudedes on kõrgem kui veres. Eriti suured kontsentratsioonid on kehtestatud hingamisteede kudedes ja vedelikes: alveolaarsed makrofaagid, bronhide limaskesta, bronhide eritised. Levofloksatsiin jõuab ka rakkude sees suure kontsentratsioonini.

Pikaajaline poolväärtusaeg, kõrge koe ja rakusisese kontsentratsiooni saavutamine, samuti antibiootikumijärgse toime olemasolu - see kõik võimaldab teil määrata levofloksatsiini üks kord päevas.

Levofloksatsiini biosaadavus väheneb samaaegselt antatsiidide, sukralfaadi ja rauasisaldusega preparaatide kasutamisega. Nende ravimite ja levofloksatsiini manustamise vaheline intervall peab olema vähemalt 2 tundi. Levofloksatsiini muid kliiniliselt olulisi koostoimeid ei ole tuvastatud.

Levofloksatsiini efektiivsuse kliiniliste uuringute tulemuste kohta on palju väljaandeid. Allpool on kõige olulisemad.

Mitmekeskuselises randomiseeritud uuringus, milles osales 590 patsienti, võrreldi kahe ravirežiimi efektiivsust ja ohutust: levofloksatsiin IV ja / või suukaudne annus 500 mg päevas ja tseftriaksoon 2,0 g päevas; ja / või tsefuroksiimi suukaudselt 500 mg kaks korda päevas kombinatsioonis erütromütsiiniga või doksitsükliiniga patsientidel, kellel on kogukondlik pneumoonia.

Teine suur randomiseeritud uuring võrdles raske kopsupõletikuga patsientide ravi efektiivsust 1000 mg levofloksatsiiniga ja tseftriaksooniga - 4 g päevas. Levofloksatsiini esimesed päevad määrati IV, seejärel suukaudselt. Ravi tulemused mõlemas rühmas olid võrreldavad, kuid tseftriaksooni grupis täheldati ravi esimesel päeval märkimisväärselt sagedasemat antibiootikumide muutust ebapiisava kliinilise toime tõttu.

Võrreldavad tulemused saadi ka levofloksatsiini ja koamüklaviga ravitud patsientide rühmade võrdlemisel.

Levofloksatsiini monoteraapia efektiivsust on uuritud enam kui 1000 patsiendil, kellel esines kogukondlik pneumoonia. Kliinilised ja bakterioloogilised efektiivsused olid vastavalt 94 ja 96%.

Farmakoökonoomilised uuringud on näidanud, et levofloksatsiini ja tsefalosporiini ja makroliidi kombinatsiooni ravikulud on levofloksatsiini rühmas võrreldavad või isegi veidi väiksemad.

Kroonilise bronhiidi ägenemise korral võrreldi levofloksatsiinravi efektiivsust annuses 500 mg päevas suukaudselt ja tsefuroksiimaksetiili 500 mg kaks korda päevas. Samal ajal ei erinenud kliiniline ja bakterioloogiline efektiivsus sõltuvalt rühmadest ja oli 77–97%.

Seega võib praegu tõestatud olla levofloksatsiini kõrge efektiivsus alumiste hingamisteede hingamisteede infektsioonides. Uuringute tulemused võimaldasid levofloksatsiini lisada esimese rea ravimina või alternatiivina patsientide raviskeemis, kellel oli kogukondlik pneumoonia ja kroonilise bronhiidi ägenemine (tabel 2).

Viimastel aastatel on levofloksatsiin levinud teistesse nakkushaigustesse. Niisiis, oli teateid selle eduka kasutamise kohta ägeda sinusiidiga patsientidel. Levofloksatsiin on 100% aktiivne selle haiguse kõige tavalisemate bakteriaalsete patogeenide vastu; see on efektiivselt võrreldav suurte annustega amoksitsilliini / klavulanaadiga ja ületab oluliselt tsefalosporiine, kotrimoxasooli, makroliide ja doksitsükliini.

Uroloogiliste infektsioonide patogeenide seas on täheldatud resistentsuse suurenemist laialdaselt kasutatavate antibakteriaalsete ravimite suhtes.

Ülaltoodud farmakokineetilised näitajad levofloksatsiini kõrge sisalduse kohta kudedes. See, koos ravimi antimikroobse spektriga, on viinud selle kasutamist endoskoopiliste ravi- ja diagnoosimeetodite nakkuslike tüsistuste, nagu retrograde cholangiopancreatography ja ortopeedilise perioperatiivse profülaktika ennetamiseks.

Levofloksatsiini kasutamine nendes olukordades tundub paljulubav ja nõuab täiendavaid uuringuid.

Levofloksatsiini peetakse üheks kõige ohutumaks antibakteriaalseks ravimiks. Tema ametissenimetamisega on siiski mitmeid piiranguid.

Maksafunktsiooni häirega patsientidel ei ole vaja ravimi annust korrigeerida, kuid neerufunktsiooni halvenemine, vähendades samal ajal kreatiniini kliirensit (vähem kui 50 ml / min), peab vähendama ravimi annust. Levofloksatsiini lisamine pärast hemodialüüsi või ambulatoorset peritoneaaldialüüsi ei ole vajalik.

Levofloksatsiini ei kasutata rasedatel ja imetavatel naistel, lastel ja noorukitel. Ravim on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis fluorokinoloonidega ravitud kõrvaltoimeid.

Eakate ja vanade vanusega patsientidel ei täheldatud levofloksatsiini kasutamisel soovimatute kõrvaltoimete riski suurenemist ja annuse kohandamine ei olnud vajalik.

Kontrollitud kliinilised uuringud on näidanud, et levofloksatsiini kõrvaltoimed on haruldased ja enamasti ei ole tõsised. Ravimi annuse ja ND esinemissageduse vahel on seos: 250 mg ööpäevase annusega ei ületa nende sagedus 4,0–4,3% annusega 500 mg päevas. - 5,3–26,9% annusega 1000 mg päevas. - 22–28,8%. Seedetrakti düspepsia kõige sagedasemad sümptomid olid iiveldus ja kõhulahtisus (1,1–2,8%). Intravenoosselt manustamisel on süstekoha punetus võimalik, mõnikord täheldatakse flebiitide tekkimist (1%).

Levofloksatsiin on saadaval kahes vormis: intravenoosseks manustamiseks ja suukaudseks manustamiseks. 250-500 mg manustatakse üks kord päevas, raskete infektsioonide korral võib 500 mg manustada kaks korda päevas.

Tabel 1. Levofloksatsiini antimikroobse toime spekter

S. pneumoniae Streptococcus Staphylococcus Chlamydia Mycoplasma Legionella H. parainfluenzae M. catarrhalis K. pneumoniae B. pertussis Yersinia Salmonella Citrobacter spp. E. coli Enterobacter spp., Acinetobacter spp. P. mirabilis, vulgaris Neisseria spp. C. perfringens B. urealyticus

Enterokokid Listeria Peptococcus Peptostreptococcus S. spp. S. marcescens H. influenzae P. aeruginosa

C. difficile Pseudomonas spp. Fuzobakterii seente viirused M. morgani Ameerika nakkushaiguste ühingu soovitused empiirilise antibiootikumravi kohta
Kliiniline olukord Valitud antibiootikumid Alternatiivsed antibiootikumid Kopsupõletiku ambulatoorne ravi
Tõenäoline patogeen on penitsilliiniresistentne pneumokokk
Hingamispõletik
Tõenäosus pneumokokkide ja G-põhjustavate ainete kombinatsioonile Makroliidid või uued fluorokinoloonid Doksitsükliin (alla 50-aastastel patsientidel ilma riskiteguriteta)
Uued fluorokinoloonid
Amoksitsilliin / klavulanaat, klindamütsiin
Amoksitsilliin / klavulanaat, tsefuroksiim axetil Kopsupõletiku ravi terapeutilises haiglas Tsefalosporiinid III + makroliidid / uued fluorokinoloonid Kopsupõletiku ravi intensiivraviüksuses
Hingamispõletik
Krooniliste kopsuhaigustega patsientidel Cefalosporiinid III + makroliidid / uued fluorokinoloonid Uued fluorokinoloonid + klindamütsiin / metronidasool, β-laktaamid / β-laktamaasi inhibiitorid
Krambivastased penitsilliinid / antistaxaginaalsed tsefalosporiinid / karbopeenid + makroliid / uus fluorokinoloon

Levofloksatsiinil on laia toimespektriga, mis hõlmab enamikku grampositiivseid ja gramnegatiivseid patogeene, sealhulgas intratsellulaarselt paiknevaid patogeene, erinevalt varem kasutatavatest fluorokinoloonidest on levofloksatsiin väga aktiivne grampositiivsete koksi, sealhulgas penitsilliini, erütromütsiini suhtes resistentsete pneumokokkide vastu. Lisaks on levofloksatsiin aktiivsem atüüpiliste patogeenide suhtes. Levofloksatsiinil on mugavad farmakokineetilised omadused: kõrge biosaadavus, pikk poolväärtusaeg, mis võimaldab selle kasutamist üks kord päevas, tekitab kõrgeid koe ja rakusiseseid kontsentratsioone, ravim ei metaboliseeru maksas, ei avalda ebasoovitavaid koostoimeid; eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Levofloksatsiin on hästi talutav ja see on üks kõige ohutumaid antibakteriaalseid ravimeid. Tundub, et ravim on kasutatav kuseteede, naha ja pehmete kudede infektsioonide jaoks, et vältida operatsioonide tüsistusi. Ravimi kahe vormi olemasolu - parenteraalseks ja suukaudseks manustamiseks - võimaldab seda kasutada astmelise teraapia režiimis, mis koos ühe annuse võimalusega hõlbustab oluliselt meditsiinitöötajate tööd ja see on patsiendile mugav

Levofloksatsiin - kasutusjuhised ja näidustused, koostis, vabanemisvorm, analoogid, annus ja hind

Levofloksatsiini (levofloksatsiini) meditsiinilist ravimit peetakse laia spektriga antibakteriaalseks aineks. Seda ravimit soovitatakse patsientidele, kellel on ülemiste hingamisteede, naha ja pehmete kudede, hingamisteede, kuseteede organite nakkushaigused. Arst individuaalselt valib konservatiivse ravi skeemi, enesehooldus on tervisele ohtlik.

Koostis ja vabanemisvorm

Levofloksatsiini on saadaval kolmes ravimvormis - 250 mg ja 500 mg tabletid, infusioonilahus 0,5%, tilgad 0,5% (kasutamiseks oftalmoloogias). Kollase värvusega ümmargused tabletid on kaksikkumerad, pikisuunaline sisselõige. Tabletid on pakitud 5 või 10 tk kastidesse, lisage kasutusjuhised. Läbipaistvad silmatilgad valatakse 5 või 10 ml tilkpudelitesse. Rohelise kollase värvi infusioonilahus valmistatakse 100 ml pudelites. Keemilise koostise omadused:

Ravimi vabastamise vorm

levofloksatsiini hemihüdraat (250 või 500 mg)

hüpromelloos, kaltsiumstearaat, primelloza, mikrokristalne tselluloos, polüsorbaat 80

titaandioksiid, raudoksiidi kollane värv, talk, hüpromelloos, makrogool 4000

levofloksatsiini hemihüdraat (5 mg)

bensalkooniumkloriid, naatriumkloriid, 1 M vesinikkloriidhappe lahus, dinaatriumedetaadi dihüdraat, süstevesi

infusioonilahus, 1 ml

levofloksatsiini hemihüdraat (5 mg)

naatriumkloriid, süstevesi

Farmakoloogilised omadused

Ravim Levofloksatsiin on fluorokinoloonrühma esindaja, kellel on kehas tugev antimikroobne toime. Bakteritsiidse toimega toimeaine rikub DNA supercoilingi, tekitab morfoloogilisi muutusi patogeensete mikroorganismide rakkudes. Mikroobid kaotavad oma võime paljuneda, surevad ära massiliselt. Vastavalt juhistele toimib ravim grampositiivsete ja gramnegatiivsete üksikute tüvede vastu.

Suukaudse ravimiga tühja kõhuga on biosaadavuse indeks 100%. Levofloksatsiini hemihüdraadi maksimaalne plasmakontsentratsioon jõuab üks tund pärast ühekordset annust. Metabolism toimub maksas. Poolväärtusaeg kestab 6–7 tundi. Vastavalt juhistele eritub antibiootikum neerude kaudu uriiniga 85%.

Levofloksatsiin on antibiootikum või mitte

Määratud ravim kuulub fluorokinoloonide farmakoloogilisse rühma, mida iseloomustab organismis süsteemne toime. Levofloksatsiin on sünteetiline antibakteriaalne aine, mis võrreldes antibiootikumidega vähendab tõenäoliselt allergilise reaktsiooni tekkimist. Ravimil on väljendunud bakteritsiidne, antimikroobne omadus, seda on soovitatav kasutada infektsioonide kompleksseks raviks, mis on põhjustatud penitsilliiniresistentsete pneumococcus, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citobacter spp.

Näidustused

Levofloksatsiini kasutamise üksikasjalikud juhised kirjeldavad haigusi, mille puhul selline ravimite määramine on asjakohane. Arstlik näidustus kõigi ravimite vabastamise vormide kohta:

• tabletid: sinusiit, paranasaalsete põletike põletik, kopsupõletik, keskkõrvapõletik, bronhiit, uretriit, püelonefriit, tsüstiit, bakteriaalse komplikatsioonita prostatiit, furunkuloos, püoderma, abstsess, pneumoniit, urogenitaalsed infektsioonid täiskasvanutel, ateroom;
• infusioonilahus: siberi katku, sepsis, krooniline bronhiit, tuberkuloos, sapiteede infektsioonid, impetigo, püoderma, keeruline kopsupõletik koos vere mürgistusega, keeruline prostatiit, pannitsuliit;
• tilgad: bakteriaalse tekke silmade pealiskaudsed infektsioonid.

Annustamine ja manustamine

Ravim Levofloksatsiin on mõeldud suukaudseks, intravenoosseks, väliseks kasutamiseks. Tablettidega ravi kestus on 1-2 nädalat, infusioonilahus - 1 kuni 3 kuud (sõltuvalt meditsiinilistest näidustustest), silmatilgad - 5-7 päeva. Antibakteriaalse aine optimaalse annuse määrab individuaalselt raviarst.

Levofloksatsiini tabletid

Ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Tabletid tuleb juua tühja kõhuga või söögikordade vahel rohke vedelikuga. Soovitatavad annused on määratletud juhendis, sõltuvalt diagnoosist:

• bakteriaalne sinusiit: 1 kord päevas, 500 mg, kursus - 10-14 päeva;
• krooniline bronhiit retsidiivi staadiumis: 250 või 500 mg 1 kord päevas, 7–10 päeva jooksul;
• kogukonnas omandatud kopsupõletik: 500 mg 1-2 korda päevas 1-2 nädala jooksul;
• prostatiit: 1. sakil. Levofloksatsiin 500 üks kord päevas, kursus - 4 nädalat;
• naha ja pehmete kudede infektsioon: 0,5–1 g üks kord päevas, 7–14 päeva jooksul;
• kuseteede infektsioonid: 250 mg 1 kord päevas, kursus - 10 päeva;
• bakteriaalne prostatiit: 500 mg üks kord päevas, kursus - 28 päeva;
• baktereemia, septitseemia: 250 või 500 mg 1 kord päevas, muidugi - 14 päeva.

Levofloksatsiin ampullides

Infusioonilahus on mõeldud aeglaseks intravenoosseks tilgutamiseks. Vastavalt juhistele on 100 ml ravimi saamise kestus vähemalt 60 minutit, protseduuride arv on 1-2 päevas. Mõne päeva pärast kantakse patsient näidatud antibiootikumi tabletivormile. Lahust süstitakse intravenoosselt 500 mg-ni, päevaste istungite arv sõltub diagnoosist:

• nahainfektsioonid: kaks korda päevas 7–14 päeva jooksul;
• sepsis, kopsupõletik: 1–2 korda päevas 7–14 päeva jooksul;
• äge püelonefriit: üks kord päevas 3-10 päeva jooksul;
• nahainfektsioonid: 1000 mg 2 ööpäevas 1–2 nädalat;
• siberi katku: Levofloksatsiin intravenoosselt 1 kord päevas 2 nädala jooksul.

Drops

Silma infektsiooni korral määratakse Levofloksatsiin välispidiseks kasutamiseks mõeldud silmatilkade kujul. Esimesed kaks päeva peavad sisenema igasse konjunktivaalsesse pitserisse 1-2 kapsli jaoks. seda ravimit iga 2 tunni järel. Kolmandal päeval on soovitatav ravimit kasutada mitte rohkem kui 4 korda päevas 1 nädala jooksul. Vajadusel pikendatakse antibiootikumiravi.

Erijuhised

Selleks, et minimeerida liigese kõhre kahjustamise ohtu, on selle ravimiga noorukite ravi vastunäidustatud. Kasutusjuhend sisaldab patsiendile olulisi soovitusi:

1. Pärast peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi saavatel patsientidel on täiendavate annuste manustamine vastunäidustatud.
2. Kroonilise neeruhaigusega patsientidele määratakse ravimi ettevaatusega.
3. Kui antibakteriaalse ravi ajal tekivad orgaanilised ajukahjustused, tekib konvulsiivne sündroom.
4. Akuutse glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse tõttu fluorokinoloonide mõjul toimub punaste vereliblede hävimine (hemolüüs).
5. Kontaktläätsede kandmisel tuleb tilkade kasutamine ajutiselt loobuda, vastasel juhul aeglustub toimeaine adsorptsioon.
6. Ravi nõuab hemoglobiini, bilirubiini, kreatiniini sisalduse veres laboratoorset jälgimist.
7. Silmatilkade kasutamisel on vaja ajutiselt loobuda erasõiduki juhtimisest, võimsusmehhanismidest, on oluline oodata kuni nägemise taastamine.
8. Levofloksatsiini tabletid günekoloogias on ette nähtud infektsioonide jaoks osana komplekssest ravist (samaaegselt vaginaalsete manustamisviisidega).
9. Pikaajalise kasutusega ravim võib provotseerida düsbakterioosi, seetõttu on probiootikume ette nähtud soolestiku mikrofloora normaliseerimiseks.

Raseduse ajal

Levofloksatsiini ravimit ei soovitata kasutada loote kandmisel, sest sel viisil on võimalik kahjustada loodet. Kui rinnaga toitmine on ka vastunäidustatud. Vajadusel on vaja ravimit, et beebi ajutiselt üle viia kohandatud segusse, lõpetada imetamine.

Levofloksatsiin lastele

Kuna see ravim mõjutab negatiivselt kõhre koe seisundit, on see vastavalt juhistele kategooriliselt vastunäidustatud alla 18-aastastele patsientidele. Lapsepõlves soovitatakse pärast konsulteerimist kohaliku lastearstiga valida teisi antibakteriaalseid aineid. Levofloksatsiin on eriti ohtlik noorukite tervisele.

Levofloksatsiin ja alkohol

Antibiootikumravi ajal on alkohol vastunäidustatud kahel põhjusel - vähendatud terapeutiline toime, kõrvaltoimete tõsidus. Alkohol suurendab diureetilist toimet, mille tagajärjel erituvad toimeained organismist kiiresti, aeglustades taastumist. Lisaks suurendab koostoime etanooliga närvisüsteemi koormust. Patsient kaebab migreenihoogude, pearingluse, unetuse, krampide üle.

Ravimi koostoime

Kuna levofloksatsiin on kombinatsioonravi osa, on oluline kaaluda ravimite koostoime riski. Käsiraamat sisaldab selliseid soovitusi:

1. Kinolooni samaaegsel kasutamisel teofülliiniga suureneb krampide sündroomi tekkimise oht.
2. Kombinatsioonis sukralfaadi, rauasoolade, magneesiumi või alumiiniumi sisaldavate antatsiididega vähendatakse antibakteriaalset toimet.
3. Tsimetidiin ja Probenicid aeglustavad pisut antibakteriaalse ravimi kõrvaldamist, mis on oluline meeles pidada patsientide puhul, kellel on kroonilised maksa- ja neeruhaigused.
4. Samaaegne manustamine glükokortikosteroididega suurendab kõõluste purunemise, sidemete struktuuride rikkumise ohtu.
5. Kasutamisel koos K-vitamiini antagonistidega on oluline süstemaatiline jälgimine vere hüübimisel.
6. Kombinatsioonis antibakteriaalse ravimiga suurendab tsüklosporiin viimase poolväärtusaega.
7. Silmatilkade kasutamisel on ravimi koostoime risk minimaalne.
8. Infusioonilahusele on keelatud lisada naatriumvesinikkarbonaati või hepariini.
9. Infusiooniks on lubatud kombineerida Ringer'i lahusega dekstroosi, soolalahuse ja parenteraalse toitumise lahusega.

Kõrvaltoimed

Levofloksatsiin talub hästi, kuid arstid ei välista tervisliku seisundi halvenemist kursuse alguses. Võimalikud kõrvaltoimed on kirjeldatud kasutusjuhendis:

• seedesüsteem: suurenenud maksaensüümide aktiivsus, iiveldus, oksendamine, gastralgia, kõhulahtisus, pseudomembranoosse koliidi sümptomid, soole ärritus;
• südame-veresoonkonna süsteem: tahhükardia (kiire südamelöök), hüpotensioon, veresoonte kollaps;
• närvisüsteem: depressioon, hallutsinatsioonid, jäsemete treemor, sisemise ärevuse tunne;
• kuseteede süsteem: interstitsiaalne nefriit, suurenenud seerumi bilirubiini ja kreatiini kontsentratsioon, neerupuudulikkus, Lyelli sündroom;
• luu- ja lihaskonna süsteem: lihasvalu valu ja nõrkus, rabdomüolüüs (lihaskahjustus), kõõlusepõletik (kõõluste põletik);
• hingamisteed: bronhospasm;
• hematopoeetilised elundid: agranulotsütoos, pancytopenia, hemolüütiline aneemia, neutrofiilide (neutropeenia), glükoosi, basofiilide, leukotsüütide, trombotsüütide (tromboos) arvu vähenemine, hüpped veres eosinofiilides;
• nahk: väike lööve, urtikaaria, dermatiit, erüteem, nahapunetus ja hüpereemia, sügelus, põletustunne;
• nägemisorganid: konjunktivaalne kemoos, blefariit, fotofoobia, silmalaugude punetus, nägemisteravuse vähenemine;
• muu: palavik, palavik, leukotsütoplastiline vaskuliit, hüpertermia, ülitundlikkus ultraviolettkiirguse suhtes, päikesevalgus.

Üleannustamine

Levofloksatsiini ööpäevase annuse süstemaatilise ülehindamise korral on närvisüsteem häiritud. Patsient on mures krampide pärast nagu epilepsia, depressiooni sümptomid, minestamine ja segasus. Teised üleannustamise sümptomid: düspepsia nähud, oksendamised. Sümptomaatiline ravi. Arstid määravad dialüüsi. Spetsiifiline antidoot puudub.

Vastunäidustused

Levofloksatsiini kasutamine kõigil patsientidel ei ole näidustuste kohaselt lubatud, antibiootikumiravi võib mõnedel patsientidel olla kahjulik. Juhised annavad täieliku loetelu meditsiinilistest vastunäidustustest:

• patsiendi vanus kuni 1 aasta;
• rasedus;
• imetamine;
• organismi ülitundlikkus toimeainete suhtes;
• epilepsia;
• neerupuudulikkus.

Müügi ja ladustamise tingimused

Ravimit müüakse apteekides, retsepti alusel. Vastavalt juhistele, säilitatakse kuivas, pimedas kohas, väikelaste käeulatusest eemal. Aegumiskuupäev - 2 aastat (avatud pudel - 30 päeva). Aegunud ravim tuleb hävitada.

Analoogid

Kui ravim ei aita või põhjustab kõrvaltoimeid, on soovitatav see asendada. Usaldusväärsed analoogid lühikese kirjeldusega:

1. Tsipromed. Antibiootikum välispidiseks kasutamiseks mõeldud silmatilkade kujul. Vastavalt juhistele sõltuvad päevased annused haiguse tõsidusest. Ravi kestus on 7-21 päeva.
2. Betaciprol Ravim nakkuslike silmahaiguste raviks. Vastavalt juhistele on patsiendile ette nähtud 1-2 kapslit. igas konjunktivaalses pitsis. Ravi kestus sõltub haiguse tõsidusest.
3. Vitabact. Antibakteriaalsed silmatilgad väliseks kasutamiseks. Lubatud rasedatele, imetavatele emadele meditsiinilise järelevalve all.
4. Dekametoksiin. Ülemiste hingamisteede, pehmete kudede nakkushaiguste raviks on ette nähtud antibiootikum. Ravimil on mitmeid vabanemisvorme, päevased annused kajastuvad juhendis.
5. Ofloksatsiin. Antibakteriaalse toimega tablette iseloomustab organismis süsteemne toime. Keskmine annus on 200–800 mg 2 päeva päevas 7–14 päeva jooksul.
6. Floksal. Need on tilgad ja salv, mida kasutatakse oftalmoloogias patogeense taimestiku hävitamiseks. Vastavalt juhistele tuleb patsienti ravida 5 kuni 14 päeva, sõltuvalt haiguse tõsidusest.
7. Tsiprolet. Antimikroobne ravim tablettide ja silmatilkade kujul. Esimene vabastusviis - üle 18-aastastele patsientidele on teine ​​soovitatav lastele vanuses 1 aasta.
8. Tsiprofloksatsiin. Need on suukaudseks manustamiseks mõeldud tabletid, millel on bakteritsiidne toime ja mis põhjustavad tundlike bakterite surma. Ravim peaks võtma täieliku kursuse.
9. Okomistin. Silma tilgakeste kujul olev ravim omab kõrget terapeutilist aktiivsust klamüüdia, herpesviiruse, seente, adenoviiruste suhtes.
10. Oftadek. Silmatilgad, tõhusad nakkusliku konjunktiviidi korral. Vastavalt 2 kaanele ettenähtud juhistele. kuni 6 korda päevas. Arst määrab ravi kestuse individuaalselt.

Hind Levofloksatsiin

Ravimi maksumus sõltub vabastamise vormist, ravimi kogusest igas pakendis, tootjast ja Moskva apteegi reitingust. Ravimi keskmine hind varieerub 100 kuni 300 rubla.

Levofloksatsiin (levofloksatsiin)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Aine levofloksatsiini ladinakeelne nimi

Keemiline nimetus

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihüdro-3-metüül-10- (4-metüül-1-piperasinüül) -7-okso-7H-pürido [1,2,3-de] 1,4-bensoksasiin-6-karboksüülhappe hemihüdraat

Brutovorm

Farmakoloogiliste ainete rühm Levofloksatsiin

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Iseloomulikud ained Levofloksatsiin

Sünteetiline kemoterapeutiline aine, fluoritud karboksükinoloon, ratseemilise ühendi - ofloksatsiini S-enantiomeer, mis ei sisalda lisandeid. Hele kollakasvalge kuni kollane valge kristalne pulber või kristallid. Molekulmass 370,38. Vees lahustub kergesti pH tasemel 0,6–6,7. Molekul eksisteerib amfiooni kujul, mille pH väärtused vastavad peensoole söötmele. See on võimeline moodustama stabiilseid ühendeid paljude metallide ioonidega. Võime moodustada kelaatühendeid in vitro väheneb järgmises järjekorras: Al +3> Cu +2> Zn + 2> Mg + 2> Ca +2.

Farmakoloogia

Sellel on laialdane tegevus. Inhibeerib bakteriaalset topoisomeraasi IV ja DNA güraasi (II tüüpi topoisomeraas) - ensüüme, mis on vajalikud bakteriaalse DNA replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja rekombinatsiooniks. Kontsentratsioonides, mis on võrdsed või veidi kõrgemad kui inhibeerivad kontsentratsioonid, on see kõige sagedamini bakteritsiidne. Spontaansetest mutatsioonidest tulenevat in vitro resistentsust levofloksatsiini suhtes tekib harva (10 −9 −10 −10). Kuigi levofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide vahel täheldati ristresistentsust, võivad mõnede teiste fluorokinoloonide suhtes resistentsed mikroorganismid olla levofloksatsiini suhtes tundlikud.

In vitro loodud ja kliinilistes uuringutes kinnitatud efektiivsus grampositiivsete bakterite Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsilliini suhtes tundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus saprophyticuse, Streptococcus'i vastu pyogenes; Gramnegatiivsed bakterid - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, serf-ravi ja inimesed samal viisil, nagu muster, ja kingituseks kingitusena reeglina toote jaoks

Enamike (≥90%) järgmiste mikroorganismide tüvede puhul tuvastati in vitro IPC levofloksatsiin (2 µg / ml või vähem), kuid levofloksatsiini kliinilise kasutamise efektiivsust ja ohutust nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis ei ole kindlaks tehtud piisavate ja hästi kontrollitud uuringute puhul: gram-positiivsed bakterid - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (rühm C / F), Streptococcus (rühm G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gramikindel;, Yersinia pestis; Gram-positiivsed anaeroobid - Clostridium perfringens.

See võib olla efektiivne aminoglükosiidide, makroliidide ja beeta-laktaamantibiootikumide (sealhulgas penitsilliini) suhtes resistentsete mikroorganismide vastu.

* Mitme ravimiga resistentsed antimikroobsed tüved (Multi-drug resistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) hõlmavad tüvesid, mis on resistentsed kahe või enama järgneva antibiootikumi suhtes: penitsilliin (IPC ≥ 2 µg / ml), 2. põlvkonna tsefalosporiinid (nt tsefuroksiim), makroliidid, tetratsükliinid ja trimetoprimi / sulfametoksasool.

Levofloksatsiini efektiivsust ühenduses omandatud bakteriaalse kopsupõletiku (7–14-päevane annustamisrežiim) ravis on uuritud kahes prospektiivses multikeskse kliinilises uuringus. Esimeses randomiseeritud uuringus, mis hõlmas 590 patsienti, kellel oli kogukondlik bakteriaalne kopsupõletik, viidi läbi võrdlev uuring levofloksatsiini efektiivsuse kohta annuses 500 mg üks kord päevas suu kaudu või iv 7–14 päeva jooksul ja tsefalosporiinid, mille kogu kestus oli 7–14 päeva; kui kahtlustati või kinnitati pneumoonia atüüpilise patogeeni olemasolu, võisid võrdlusrühma patsiendid lisaks saada erütromütsiini või doksitsükliini. Kliiniline toime (ravimine või paranemine) 5. – 7. Päeval pärast levofloksatsiinravi lõppu oli 95% võrreldes 83% -ga võrdlusrühmas. Teises uuringus, mis hõlmas 264 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 500 mg üks kord päevas suu kaudu või IV 7-14 päeva jooksul, oli kliiniline toime 93%. Mõlemas uuringus oli levofloksatsiini efektiivsus Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ja Legionella pneumoniae põhjustatud atüüpilise kopsupõletiku ravis vastavalt 96, 96 ja 70%. Mikrobioloogilise likvideerimise määr mõlemas uuringus sõltus patogeenist: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloksatsiin on efektiivne paljude ravimite suhtes resistentsete Streptococcus pneumoniae tüvede (MDRSP) põhjustatud kopsupõletiku raviks. Pärast 40 patsiendist isoleeritud MDRSP isolaatide mikrobioloogilist hindamist leiti, et 38 patsiendil (95%) oli pärast levofloksatsiini ravi lõpetamist saavutatud kliiniline (paranemine või paranemine) ja bakterioloogiline toime. Bakterioloogilise likvideerimise aste oli erinevate patogeenide puhul: penitsilliiniresistentsed tüved - 94,1%, 2. põlvkonna tsefalosporiinidele resistentsed tüved - 96,9%, makroliididele resistentsed tüved - 96,6%, trimetoprimi / sulfametoksasooli suhtes resistentsed tüved - 89,5%, tetratsükliinresistentsed tüved - 100%.

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust ühenduses omandatud bakteriaalses kopsupõletikus (5-päevane annustamisskeem) hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, perspektiivses multitsentrilises uuringus, milles osales 528 ambulatoorset ja hospitaliseeritud täiskasvanud patsienti, kellel oli kliiniliselt ja radioloogiliselt määratletud ühiskondlikule pneumooniale kerge kuni raske raskusastmega võrreldes lefloxiga. 750 mg (intravenoosselt või suukaudselt iga päev viie päeva jooksul) või annuses 500 mg (intravenoosselt või suukaudselt 10 päeva t s). Kliiniline toime (paranemine või taastumine) oli 90,9% levofloksatsiiniga ravitud rühmas 750 mg ja 91,1% grupis, keda raviti 500 mg levofloksatsiiniga. 5-päevase raviskeemi mikrobioloogiline efektiivsus (bakterioloogilise likvideerimise aste) sõltuvalt patogeenist: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarain fluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Efektiivsust ja ohutust levofloksatsiinist ravis äge bakteriaalne sinusiit (5 ja 10-14-päevane annustamisrežiime) Streptococcus pneumoniae poolt põhjustatud, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, hinnati topeltpimedas randomiseeritud potentsiaalsetele paljukeskuseline uuringus 780 ambulatoorset patsienti, kes said suukaudse levofloksatsiinile üks kord päevas annuses 750 mg 5 päeva või 500 mg 10 päeva jooksul. Levofloksatsiini kliiniline toime (ägeda bakteriaalse südamepõletiku sümptomite täielik või osaline lahenemine sellisel määral, et antibiootikumravi ei peetud vajalikuks) moodustas vastavalt mikrobioloogilisele hinnangule levofloksatsiiniga ravitud grupis 91,4% annuses 750 mg ja 88,6%. 500 mg levofloksatsiini.

Levofloksatsiini efektiivsust tüsistunud kuseteede infektsioonide ja ägeda püelonefriidi (5-päevane annustamisrežiim) ravis hinnati 1109 patsiendil randomiseeritud, topeltpimedas multitsentris kliinilises uuringus, kus patsiendid said levofloksatsiini annuses 750 mg IV / IV või suukaudselt üks kord päevas 5 päeva jooksul (546 patsienti) või tsiprofloksatsiin 400 mg i.v. või 500 mg suukaudselt kaks korda päevas 10 päeva jooksul (563 patsienti). Levofloksatsiini efektiivsust hinnati 10–14 päeva pärast vastavalt bakterioloogilisele likvideerimisele ja oli, sõltuvalt patogeenist: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust keeruliste kuseteede infektsioonide ja ägeda püelonefriidi (10-päevane annustamisrežiim) ravis hinnati 10-päevase ravikuuri jooksul levofloksatsiiniga annuses 250 mg suukaudselt üks kord päevas 285 patsiendil, kellel oli tüsistusteta kuseteede infektsioonid, mis olid komplitseeritud kuseteede infektsioonidega. juhuslikus, topeltpimedas, mitmekeskuselises kliinilises uuringus (kerge kuni mõõdukas raskusaste) ja äge püelonefriit (kerge kuni mõõdukas raskusaste) Vania. Mikrobioloogiline efektiivsus mikroorganismide bakterioloogilise likvideerimise teel oli ligikaudu 93%.

Levofloksatsiini efektiivsust naha ja naha struktuuri nakkushaigustes uuriti avatud, randomiseeritud võrdlevas uuringus, mis hõlmas 399 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg päevas (i.v., seejärel suu kaudu) või võrdlusravim (10 ± 4,7 päeva). Kirurgilised protseduurid keeruliste infektsioonide korral (surnud koe väljavool ja äravool) vahetult enne antibakteriaalset ravi (kombinatsioonravi osana) viidi läbi 45% -l levofloksatsiiniga ravitud patsientidest ja 44% võrdlusrühma patsientidest. Patsientide seas, keda jälgiti 2–5 päeva pärast ravi lõppu, oli kliiniline toime 116/138 (84,1%) levofloksatsiiniga ravitud rühmas ja 106/132 (80,3%) võrdlusrühmas.

Levofloksatsiini efektiivsust on demonstreeritud ka mitokeskse randomiseeritud avatud uuringus, mis on ette nähtud haiglaravi kopsupõletiku raviks ja mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus kroonilise bakteriaalse prostatiidi ravis.

Levofloksatsiini kliiniline toime 0,5% silmatilgadena randomiseeritud topeltpimedates multitsentrilistes kontrollitud uuringutes bakteriaalse konjunktiviidi ravis oli ravi lõpus (6–10 päeva) 79%. Mikrobioloogilise likvideerimise aste saavutas 90%.

Imendumine. Pärast allaneelamist imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult 500 mg ja 750 mg levofloksatsiini tablettide absoluutne biosaadavus on 99%. C_max Saavutatud 1–2 tunni pärast, kui toiduga koos C-ga jõudmiseks kulub veidi aega._max (1 tund) ja väheneb veidi C_max (14%), seega võib levofloksatsiini manustada olenemata söögist. Pärast ühekordse annuse intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele annuses 500 mg (infusioon 60 minutit) C_max oli (6,2 ± 1) µg / ml, annus 750 mg (infusioon 90 minuti jooksul) - (11,5 ± 4) µg / ml. Levofloksatsiini farmakokineetika on ühekordse ja korduva suukaudse ja intravenoosse manustamisega lineaarne ja prognoositav. Püsiv kontsentratsioon plasmas saavutatakse 48 tunni möödudes annusega 500–750 mg üks kord päevas. Korduval manustamisel tervetele vabatahtlikele C väärtusega_max arvestatud: suukaudne 500 mg / päevas - (5,7 ± 1,4) µg / ml, 750 mg / päevas - (8,6 ± 1,9) µg / ml; 500 mg / päevas - (6,4 ± 0,8) µg / ml, 750 mg / päevas - (12,1 ± 4,1) µg / ml intravenoossel manustamisel. Levofloksatsiini plasmakontsentratsioon pärast IV süstimist on sarnane annusega, mis manustati suukaudselt.

Jaotus Keskmine V_d pärast ühekordset ja korduvat 500 mg ja 750 mg annuse manustamist moodustab 74-112 l. See on laialt levinud keha kudedes, tungib hästi kopsukoesse (kontsentratsioon kopsudes on 2-5 korda kõrgem plasmakontsentratsioonist). In vitro on kontsentratsioonide vahemikus, mis vastab kliinilistele väärtustele (1–10 µg / ml), seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) 24–38% ja ei sõltu levofloksatsiini kontsentratsioonist.

Metabolism ja eritumine. Stereokeemiliselt stabiilne plasmas ja uriinis, mis ei muutu enantiomeeriks D-ofloksatsiiniks. Kehas ei metaboliseeru see praktiliselt. Eraldub peamiselt uriiniga muutumatul kujul (umbes 87% annusest 48 tunni jooksul), väikesed kogused - väljaheitega (vähem kui 4% 72 tunni jooksul). Vähem kui 5% määratakse uriiniga metaboliitidena (desmetüül, lämmastikoksiid), millel on kerge spetsiifiline farmakoloogiline aktiivsus.

Terminal T_1/2 plasmas on see 6... 8 tundi pärast ühekordset või korduvat süstimist. Kogu Cl on 144–226 ml / min, neeruklubi on 96–142 ml / min, eritumine toimub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Tsimetidiini või probenetsiidi samaaegne kasutamine põhjustab vastavalt neerukloriidi vähenemise 24 ja 35% võrra, mis näitab levofloksatsiini eritumist proksimaalsete tubuliosade poolt. Levofloksatsiini kristalle ei leitud värskelt kogutud uriinis.

Patsientide erirühmad

Vanus, sugu, rass. Levofloksatsiini farmakokineetika ei sõltu patsientide vanusest, soost ega rassist.

Pärast 500 mg suukaudset manustamist tervetele meessoost vabatahtlikele T_1/2 keskmiselt 7,5 tundi võrreldes 6,1 tunniga naistel; erinevused olid seotud neerufunktsiooni seisundi iseärasustega meestel ja naistel ning neil ei olnud kliinilist tähtsust.

Farmakokineetika omadusi, sõltuvalt rassist, uuriti 72 patsiendi andmete kovariandianalüüsi abil: 48 - kaukaaslased ja 24 - teised; erinevusi üldise kliirensi ja jaotusruumala osas ei leitud.

Vanadus Levofloksatsiini farmakokineetika eakatel patsientidel ei ole märkimisväärseid erinevusi, kui võetakse arvesse kreatiniini kliirensi väärtuste individuaalseid erinevusi. Pärast ühekordset suukaudset 500 mg levofloksatsiini T annust_1/2 tervetel eakatel patsientidel (66–80-aastased) oli see 7,6 tundi, võrreldes noorematel patsientidel 6 tundi; erinevused tulenevad neerufunktsiooni varieeruvusest ja ei ole kliiniliselt olulised. Annuse kohandamine eakatel patsientidel ei ole vajalik.

Neerupuudulikkus. Neerufunktsiooni häirega patsiendid (Cl kreatiniin 0,1% levofloksatsiiniga ravitud patsientidel (N = 7537). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 3%) olid iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, unetus, kõhukinnisus ja pearinglus.

Närvisüsteemist ja meeleorganitest: peavalu (6%), pearinglus (3%), unetus 1 (4%); 0,1–1% - ärevus, ärevus, segasus, depressioon, hallutsinatsioonid, luupainajad 1, unehäired 1, anoreksia, ebatavalised unenägud 1, treemor, krambid, paresteesia, peapööritus, hüpertensioon, hüperkineesia, liikumiste halb koordineerimine, uimasus 1 nõrk

Südame-veresoonkonna ja vereringe osa: 0,1–1% - aneemia, arütmia, südamepekslemine, südame seiskumine, supraventrikulaarne tahhükardia, flebiit, ninaverejooks, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia.

Hingamisteede osa: õhupuudus (1%).

Seedetrakti organite osas: iiveldus (7%), kõhulahtisus (5%), kõhukinnisus (3%), kõhuvalu (2%), düspepsia (2%), oksendamine (2%); 0,1–1% - gastriit, stomatiit, pankreatiit, söögitoru, gastroenteriit, glossitis, pseudomembranoosne koliit, ebanormaalne maksafunktsioon, maksaensüümide aktiivsuse tõus, leeliseline fosfataas.

Seedetrakti süsteemist: vaginiit 2 (1%); 0,1–1%: neerufunktsiooni kahjustus, äge neerupuudulikkus, suguelundite kandidoos.

Lihas-skeleti süsteemi osa: 0,1–1% - artralgia, kõõlusepõletik, lihasvalu, skeletilihaste valu.

Nahale: lööve (2%), sügelus (1%); 0,1–1% - allergilised reaktsioonid, turse (1%), urtikaaria.

Teised: kandidoos (1%), reaktsioon intravenoosse süstimise kohas (1%), valu rinnus (1%); 0,1–1%: hüperglükeemia / hüpoglükeemia, hüperkaleemia.

Kliinilistes uuringutes täheldati mitmete annuste kasutamisel fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga ravitud patsientidel oftalmoloogilisi häireid, sealhulgas katarakti ja läätse mitmetahulist läbipaistmatust. Nende nähtuste ja ravimite vastuvõtmise suhet ei ole kindlaks tehtud.

2 N = 3758 (naised)

Nende nähtuste arengu sagedust ja põhjuslikku seost ravimite kasutamisega ei ole võimalik usaldusväärselt hinnata, sest sõnumeid saab spontaanselt määratlemata suurusega elanikkonnast.

Närvisüsteemist ja sensoorilistest organitest: individuaalsed teated entsefalopaatiast, EEG kõrvalekalletest, perifeersest neuropaatiast (võib olla pöördumatud), psühhoos, paranoia, individuaalsed aruanded enesetapukatsete kohta ja enesetapumõtted, uveiit, nägemispuudulikkus (sh diplopia, vähenenud nägemisteravus, ähmane nägemine, scotoma), kuulmiskaotus, tinnitus, parosmia, anosmia, maitse kaotus, maitse perversioon, düsfoonia, müasteenia raskuskese ägenemine, aju pseudotumor.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem ja veri: individuaalsed aruanded torsade de pointes'e kohta, QT-intervalli pikenemine, tahhükardia, vasodilatatsioon, INR-i suurenemine, PV pikenemine, pancytopeenia, aplastiline aneemia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia, eosinofiilia.

Seedetrakti osa: maksapuudulikkus (sh surmaga lõppenud juhtumid), hepatiit, ikterus.

Lihas-skeleti süsteemis: kõõluse rebend, lihaskahjustus, sealhulgas rebend, rabdomüolüüs.

Naha osa: bulloosne lööve, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, valgustundlikkuse / fototoksilisuse reaktsioonid.

Allergilised reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid (mõnikord surmavad), sealhulgas anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, anafülaktiline šokk, angioödeem, seerumi haigus; üksikud aruanded allergilise pneumoniidi kohta.

Muu: leukotsütoplastiline vaskuliit, lihasensüümide aktiivsuse suurenemine, hüpertermia, mitme organi puudulikkus, interstitsiaalne nefriit.

Levofloksatsiini kasutamisel 0,5% silmatilgadena olid kõige sagedamini täheldatud toimed: 1-3% - mööduv nägemise vähenemine, mööduv põletamine, valu või ebamugavustunne silmis, võõraste keha tunne, palavik, peavalu, farüngiit, fotofoobia; ®