Kirjeldus alates 4. juulist 2015

• Ladinakeelne nimetus: Allopurinol
• ATC-kood: M04AA01
• Toimeaine: Allopurinool
• Tootja: Borschagovsky Chemical Factory (Ukraina), Organika (Venemaa), EGIS PHARMACEUTICALS (Ungari)

Koostis

See sisaldab toimeainena allopurinooli koguses 100 või 300 mg, samuti abiaineid.

Vormivorm

100 või 300 mg tabletid.

Farmakoloogiline toime

Podagra vastane aine.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Toimimise põhimõte põhineb ksantiini oksüdaasi inhibeerimisel, takistades hüpoksantiini üleminekut ksantiinile, millest moodustub kusihape. Ravim vähendab kusihappe soolade, kusihappe enda kontsentratsiooni inimorganismi vedelas keskkonnas.

Ravim takistab uraatide ladestumist neerusüsteemis, organismi kudedes, aitab kaasa nende lahustumisele. Allopurinool, vähendades hüpoksantiini transformatsiooni ksantiiniks, viib nende parema kasutamiseni nukleotiidide nukleiinhapeteks sünteesimisel. Ksantiinide akumuleerumisel plasmas ei muutu normaalne nukleiinhapete vahetus, sadestusprotsess ei ole häiritud ja ksantiinid ei sadestu plasmas nende kõrge lahustuvuse tõttu. Ksantiinide eemaldamisega uriinis ei suurenda nefrolütoosi riski.

Näidustused Allopurinool

Mõtle, kuidas ravimit kasutatakse.

Ravimit kasutatakse hüperurikeemiaga kaasnevate haiguste korral: neeruhaigus, podagra. Ravim on ette nähtud psoriaasile, kiiritusravile ja kasvajate tsütostaatilisele ravile koos hüperurikeemiaga, hemablastoosiga (lümfosarkoom, krooniline müeloidne leukeemia, äge leukeemia), massilise ravi glükokortikosteroididega, ulatuslike traumaatiliste vigastustega (Lesch-Nihena sündroom), purinovi rikkumisega, häiritud rongidega, traumaatiliste vigastustega (Lesch-Nihena sündroom), glükokortikosteroidide rikkumise korral;

Allopurinooli kasutamisel on ka järgmised näidustused. Ravim on välja kirjutatud urikosuuria korral koos korduvate oksalaat-kaltsiumi neerukividega, kus on kusihappe nefropaatia ja neerupuudulikkus (neerupuudulikkus).

Vastunäidustused

Allopurinooli ei ole ette nähtud kroonilise neerupuudulikkuse tekkeks asoteemia staadiumis, kusjuures aktiivse komponendi talumatus raseduse ajal, podagra äge rünnak, hemokromatoos, imetamine, asümptomaatiline hüperurikeemia.

Arteriaalse hüpertensiooni, neerupatoloogia, suhkurtõve korral on ravim ette nähtud ettevaatusega.

Kõrvaltoimed

Mõistusorganid: amblüoopia, maitsetundlikkuse perversioon, katarakt, nägemishäired, maitsetundlikkuse kadumine, konjunktiviit.

Närvisüsteem: uimasus, depressioon, parees, neuriit, peavalu, paresteesiad, perifeerne neuropaatia.

Seedetrakt: kõhulahtisus, düspepsia, epigastriline valu, oksendamine, iiveldus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, kolestaatiline kollatõbi, hüperbilirubineemia, harva granulomatoosne hepatiit, hepatomegaalia, hepatokroos.

Südame-veresoonkonna süsteem: vaskuliit, bradükardia, suurenenud vererõhk, perikardiit.

Lihas-skeleti süsteem: müalgia, müopaatia, artralgia.

Urogenitaalsüsteem: perifeersed tursed, günekomastia, viljatus, hematuuria, suurenenud uurea, proteinuuria, äge neerupuudulikkus, vähenenud tugevus, interstitsiaalne nefriit.

Hematopoeesi organid: aneemia, agranulotsütoos, leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, aplastiline aneemia.

Allergilistest reaktsioonidest on võimalik: multiformne erüteem, urtikaaria, sügelus, lööve, bronhospasm, eksfoliatiivne dermatiit, ekseemne dermatiit, purpura, toksiline epidermaalne nekrolüüs, bulloosne dermatiit.

Võimalik on ka nina verejooks, dehüdratsioon, alopeetsia, furunkuloos, hüpertermia, lümfadenopaatia, nekrootiline stenokardia, hüperlipideemia.

Allopurinooli tabletid, kasutusjuhised (meetod ja annus)

Ravim võetakse pärast sööki, sees. On vaja juua palju vett. Annus on suurem kui 300 mg. Ravi kestus ja kestus sõltuvad haiguse tõsidusest.

Kuidas podagra võtta

Kerge podagra sümptomite korral soovitatakse päevas 200-300 mg ravimit. Raskes vormis on ette nähtud 400-600 mg päevas. Ravimi päevase koguse võib jagada kaheks annuseks. Podagra ravis võetakse annuses üle 300 mg murdosa.

Minimaalne efektiivne annus on 100-200 mg päevas. Podagra ägenemise riski vähendamiseks soovitatakse ravi alustada väikeste annustega: 100 mg päevas, millele järgneb 100 mg annuse suurendamine nädalas.

Samuti

Kui pahaloomuliste verehaiguste kemoteraapiat võetakse, on ette nähtud 600-800 mg päevas kolm päeva, et vältida uraatide nefropaatiat ja joomine on küllaldane.

Eakad patsiendid määrasid ravimi Allopurinol minimaalse annuse.

Kuni 10-aastastele lastele määratakse 5–10 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas. 10–15-aastastele lastele manustatakse päevas 100-300 mg.

Kasutusjuhend Allopurinool Egis ja Allopurinol Sandoz on sarnased ülaltoodud annustamismeetodiga.

Üleannustamine

Väljendatud oliguuria, pearinglus, oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus. Peritoneaaldialüüs, hemodialüüs on soovitatav, sunnitud diurees on efektiivne.

Koostoime

Uricosuric ravimid suurendavad aktiivse metaboliidi, oksüpurinooli, renaalset kliirensit, erinevalt tiasiiddiureetikumidest, mis suurendavad toksilisust ja aeglustavad neerude kliirensit.

Allopurinool suurendab hüpoglükeemiliste, suukaudsete ainete toimet. Ravim inhibeerib ainevahetust, suurendab metotreksaadi, merkaptopuriini, asatiopriini, ksantiinide, adeniinarabinosiidi kontsentratsiooni ja seega toksilisust. Atsetüülsalitsüülhappe ja kolhitsiini kasutamisel suurendab ravimi efektiivsust. Allopurinool pikendab kumariini antikoagulantide poolväärtusaega, mis toob kaasa hüpoprotrombineemilise toime suurenemise.

Nahalööbe tekkimise sagedus suureneb amoksitsilliini, ampitsilliini nimetamisega. Doksorubitsiini, tsüklofosfamiidi, prokarbasiini, bleomütsiini kasutamisel suureneb luuüdi aplaasia tekkimise risk. Allopurinooli ja rauapreparaatide samaaegsel kasutamisel täheldatakse raua akumuleerumist maksas.

Neerupuudulikkuse korral põhjustab kombinatsioon AKE inhibiitoritega toksilisuse riski. Tsüklosporiiniga on täheldatud nefrotoksilisust. Etakrünhappe, furosemiidi, tiasiiddiureetikumide, pürasiinamiidi, tiofosfamiidi ja urikaalsete ravimite kasutamisel väheneb antihüperurikeemiline toime.

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Pimedas kohas, mis on lastele kättesaamatuks temperatuuril mitte üle 30 kraadi.

Kõlblikkusaeg

Mitte rohkem kui kolm aastat.

Erijuhised

Allopurinooli ei soovitata kasutada asümptomaatilisel urikosuurias. Piisav ravi võib viia suurte uraatide kivide lahustumiseni tassi ja vaagna süsteemis, kus on ligipääs kusejuhule ja neerukoolikute moodustumine.

Lastele mõeldud ravim on ette nähtud ainult puriini ainevahetuse kaasasündinud patoloogiaks pahaloomuliste kasvajatega. On vastuvõetamatu alustada ravi enne ägeda podagra rünnaku täielikku leevendamist. Ravikuuri esimesel kuul määrati NSAID-id, kolhitsiin. Ägeda podagra rünnaku tekkega lisatakse ravirežiimi põletikuvastased ravimid.

Kui maksa-, neerusüsteemi talitlushäire esineb, väheneb allopurinooli annus. Ravimit võib kombineerida vidarabiiniga arsti järelevalve all ettevaatlikult.

Allopurinool ja alkohol

Ravim ei sobi kokku alkoholiga.

Allopurinooli analoogid

Struktuurne analoog on Allohexal.

Allopurinooli ülevaated

Ravim on efektiivne podagra ravimina, vähendades kusihappe taset ja turset, järgides kasutusjuhendit ja dieedi järgimist.

Siiski on palju negatiivseid kommentaare Allopurinol-Egise kohta, ravim ei aidanud mõnele inimesele üldse aidata ja lisaks põhjustas kõrvaltoimeid.

Hind Allopurinol kuhu osta

50 tabletti 100 mg maksab umbes 100 rubla pakendi kohta.

Hind Allopurinol-Egis 30 tükki 300 mg on vahemikus 120-140 rubla.

Allopurinool Aegis: millist farmakoloogilist toimet kasutatakse?

Allopurinool Egis on podagra raviks kasutatav ravim. Meetme eesmärk on vähendada piimhappe teket, võimaldades teil leevendada haiguse sümptomeid, vähendada ägenemiste arvu ja naasta töövõime.

Ravim ei eemalda piimhapet kehast ja hoiatab seetõttu võimalike ägenemiste eest tulevikus, ilma et neil oleks ravi ajal terapeutiline toime. Ravimi kasutamine koos teiste ravimitega kiirendab remissiooni.

Vabastamise vormid ja praegune koostis

Tootja varustab ravimit 100 mg ja 300 mg tablettidena. Põhikomponent: allopurinool.

Täiendavad komponendid tablettides 100 mg:

• kartulitärklis;
• magneesiumstearaat;
• sahharoos;
• želatiini toit.

Täiendavad ained 300 mg tablettides:

• piimasuhkur;
• magneesiumstearaat;
• ränidioksiid;
• karboksümetüültärklisnaatrium;
• tselluloos;
• želatiin.

Toimemehhanism, farmakokineetika

Allopurinool on struktuuris sarnane hüpoksantiiniga. Aine allopurinool ja selle peamine aktiivne metaboliit, oksüpurinool, pärsivad erilist ensüümi, ksantiini oksüdaasi, mis muudab hüpoksantiini ksantiiniks ja seejärel kusihappeks. Vähendab viimase tihedust vereplasmas, uriinis, takistades uraatide moodustumist kudedes ja (või) aitab kaasa nende hävitamisele. Happe indeks langeb 4 päeva pärast ravimi kasutamist, suurim toime on täheldatud 14 päeva pärast.

Ravim on hästi kombineeritud ravimitega, mis suurendavad happe eritumist uriiniga, eriti kui liigestes on podagra. Samuti kasutatakse tööriista kusihappe sadestuste esinemise ja kordumise vältimiseks.

Pärast ravimi peamist ainet imendub vereringesse kiiresti. Aine kõrgeim kontsentratsioon veres saavutatakse pärast 1-1,5 tundi. Allopurinool, oksüpurinool ei ole kokkupuutes plasmavalkudega, mis jaotuvad kohe kudede vedelikku. Ligikaudu 20% annusest, mis eritub väljaheites muutumatul kujul.

Toimeaine eritub peamiselt uriiniga. T ½ allopurinool - 120 minutit. Glomerulaarfiltratsiooni tõttu suureneb neerude kliirens. Kui tarbimine saavutab iganädalase perioodi, on 60-70% annusest uriinis oksüpurinoolina, 6-12% ravimi põhikomponendist eritub muutumatul kujul uriiniga.

Neerupuudulikkusega patsientidel on happe oksüpurinool oluliselt halvem. Podagra nefropaatia juuresolekul tuleb annust vähendada, et kontrollida oksüpurinooli sobivat taset ksantiini oksüdaasi pärssimiseks.

Näidustused

Tööriist on ette nähtud selliste patoloogiate jaoks, millega kaasneb hüperurikeemia, primaarne (sekundaarne) podagra, neerukivide patoloogia koos uraatide moodustumisega. Allopurinool Aegis on efektiivne primaarse (sekundaarse) hüperurikeemia korral järgmiste haiguste juuresolekul:

• psoriaas;
• kiirgus, kasvajate tsütostaatiline ravi, peamiselt lastel;
• neerupuudulikkus;
• puriini ainevahetuse ebaõnnestumine lapsepõlves;
• traumaatilised vigastused (ulatuslikud);
• oksalaat-kaltsiumikivide moodustumine neerudes;
• ensüümi häired (Leschi-Nycheni tõbi);
• hematopoeetiliste, lümfikudede kasvajahaigused;
• kortikosteroidide massiline ravi.

Vastunäidustused

Ravimil on patsientidele mitmeid vastunäidustusi:

• tõsised maksakahjustused;
• neerupuudulikkus;
• primaarne hemokromatoos;
• podagra süvenemine;
• lapse kandmine;
• imetamine;
• organismi suur tundlikkus toimeaine suhtes;

Üksikasjalikud kasutusjuhised

Võtke pillid pärast sööki klaasitäie veega. Annus üle 300 mg, et võtta murdosa. Kõrvaltoimete välistamiseks alustage 100 mg-st. Ravi kestuse määrab arst, sõltuvalt praeguse patoloogia raskusest.

Annustamine täiskasvanutele päevas 1 kord:

• kerge podagra staadium - 100-200 mg;
• haiguse keskmine raskusaste on 300-600 mg;
• raske patoloogia - 700-900 mg;
• vajadusel arvutada annus patsiendi massi suhtes - 2-10 mg / kg 24 tunni jooksul.

Laste vanus, teismelised

• alla 10-aastased lapsed - 5-10 mg / kg;
• 10–15-aastased noorukid - 10-20 mg / kg, maksimaalne annus päevas on 400 mg.

Vanemad inimesed

Vanemate inimeste puhul on minimaalne annus happe alandamiseks normi tasemele.

Annustamine neerukahjustuse kahjustamiseks:

• 100 mg päevas või 1-päevase intervalliga.

Vastuvõtt raseduse ja imetamise ajal

Ravimit ei ole ette nähtud naistele, kes on selles olukorras ja imetavad emad.

Laste vastuvõtt

Ravimi manustamine on ebasoovitav. Erandiks on leukeemia ja teiste pahaloomuliste patoloogiate tsütostaatiline ravi, ensümaatilised häired.

Üleannustamise sümptomid ja neutraliseerimise meetmed

Üleannustamise korral on patsiendil järgmised sümptomid:

Mürgistuse kõrvaldamiseks võtta meetmeid: juua rohkelt vett, mille tulemuseks on suurenenud diurees.

Dialüüs on võimalik haiglas.

Kõrvaltoimed

Ravim on patsientidele hästi talutav, kuid kõrvaltoimete ilmnemine on võimalik:

• koorimine, kuiv nahk;
• anafülaktiline šokk;
• aplastiline aneemia;
• agranulotsütoos;
• trombotsütopeenia;
• nägemishäired, katarakt;
• eosinofiilia;
• kõhuvalu;
• epilepsia;
• juuste väljalangemine;
• liigesvalu (liigesevalu);
• unisus;
• kõhulahtisus;
• lööve paksude papulite kujul, sügelus;
• migreen, pearinglus;
• mittepõletikuline närvikahjustus;
• podagra rünnak;
• angiiit;
• iiveldus, oksendamine;
• hepatiit;
• palavik;
• asteeniline reaktsioon;
• lümfisõlmede paistes.

Erijuhised: ravim ja alkohol

Alkoholi ja alkoholi sisaldavad joogid on ravi ajal keelatud. Põhiaine ja etanooli koostoime põhjustab keha mürgistust, koormab maksa, neerusid, suurendab kõrvaltoimete ohtu.

Ravimi võtmine neerupuudulikkuse, maksa suhtes

Ta vabastatakse väga hoolikalt maksa- ja neeruprobleemidega patsientidest.

Koostoimed teiste ravimitega

Enne tablettide kasutamist koos teiste ravimitega tuleb arvestada mitmete teguritega:

1. Allopurinool Egis on võimeline suurendama ravimite toimet - hüpoglükeemilisi, kumariini antikoagulante, adeniini arobinosiide.
2. Salitsülaatide ja urikaalsete ravimitega suhtlemisel väheneb ravimi aktiivsus.
3. Põhjustab bioaktiivse aine asatiopriini, merkaptopuriini kogunemist.

Erijuhised

See üksus sisaldab mitmeid funktsioone:

1. Raviperioodi jooksul peab patsient päevas tarbima vähemalt 2 liitrit puhastatud vett.
2. Kasvajaga inimestel peab arst enne tsütostaatilist ravi määrama väikseima annuse.
3. Ravimi võtmise algfaasis võib tekkida podagra ägenemine.
4. Suure uraadi kivid on võimalik hävitada neerupiirkonnas koos nende edasikandumisega kusejuhku.
5. Pikaajalised ravimid võivad vähendada inimese tähelepanu ja keha reaktsioonide kontsentratsiooni, mistõttu ei ole soovitatav autot juhtida ega ohtlikke tegevusi teha.
6. Olge kriitilise kilpnäärme funktsiooni korral ettevaatlik.
7. Positiivse mõju saamiseks vastuvõtmise ajal peaks järgima raviarsti poolt määratud dieeti.

Arstide ja patsientide arvamus

Arsti ülevaated ravimi kohta:

Praeguseks on podagra inimesed üha enam minu poole pöördunud. Haigus areneb lühikese aja jooksul, mistõttu see nõuab õigeaegset ravi, et komplikatsioone ei esine. Esiteks, ma näen oma patsientidele spetsiaalse dieedi, sest see mõjutab otseselt edasist ravi. Kirjutan Allopurinol Aegist ravimina, see kontrollib täielikult kusihapet ja tagab rünnakute ajal profülaktika. Sellist nüanssi ei tohiks unustada, kui piisava koguse vedeliku tarbimist, sest tulemus sõltub ka sellest.

Maria Fedorovna, arst

Soovitused ja patsiendi nõuanded:

Nii juhtus, et mul oli diagnoositud hüperurikeemia. Teisisõnu, kõrge kusihappe sisaldus on tingitud ainevahetuses osalevast puriinist, mis on tingitud neerude halbast toimimisest ja suurest fruktoosi sisaldusest toidus. Mulle määrati Allopurinol Egis.

Larisa Ivanovna, 52 aastat vana

Podagra tuli mulle 6 aastat tagasi. Kohalikud arstid on määranud range dieedi, võttes ravimit Allopurinol Egis ja Kolhikum. Viimane kasutas paar kuud, pärast mida lõpetati meie linna apteekides müümine. Ausalt öeldes ei ole selle mõju eriti märgatav.

Kuna ma ei näinud tulemust, otsustasin proovida dieediga, kuid selle tulemusena tõusis happe tase 650 ühikuni (2 korda rohkem kui vajalik). Nahaga oli probleeme, mõned sõlmed läksid välja, hakati korduma podagra. Ma otsustasin alustada ravimi joomist vastavalt arsti juhistele. Võtsin rohkem kui aasta. Tulemus - happe tase langes normaalseks, sõlmed kadusid pärast 6-kuulist manustamist, podagra rünnakud kadusid. Ma tahan märkida, et toitumine, kui ma seda ei järginud, kuigi arstid väitsid, et see on väga tähtis. Aga võib-olla see on lihtsalt nii õnnelik.

Mihhail, 45 aastat vana

Tere kõigile. Need tabletid määras arst pärast vereanalüüsi. Mul on suurenenud kusihappe indeks. Ma aktsepteerin neid 1 tk päevas. Nii et ma saan aru, et need on podagra jaoks vajalikud, kuid mul ei ole seda, kuid podagraeelset seisundit. Ma ei järgi kõrvaltoimeid, indikaator on normaliseerunud. Kuna praegu kõrvaldavad arstid sümptomi, mitte põhjus, arvan, et nad näevad ette range dieedi ja näevad ette teise ravikuuri. Narkootikumide nõustamine, see tõesti toimib ja lisaks on odav.

Maria, 39 aastat vana

Läbivaatuste ja praktiliste kogemuste positiivsed ja negatiivsed aspektid

Eelised: tõesti vähendab kusihappe sisaldust, leevendab podagra sümptomeid, mõistlikku hinda.

Puudused: paljud vastunäidustused, toksilisus.

Hinnanguline hind

Allopurinol Aegis on saadaval järgmistes hinnakategooriates:

• 100 mg, 50 tükki - 100 rubla;
• 300 mg, 30 tabletti - 131 rubla. Mis on meditsiinilise preparaadi analoogid?

Meditsiinilisel preparaadil on sellised analoogid:

Ladustamistingimused ja - meetod

Optimaalne säilitustemperatuur kuni 25 kraadi. Kehtib 5 aastat.

Apteegipühad

Ravim väljastab apteeker rangelt vastavalt arsti ettekirjutusele.

ALLOPURINOL-EGIS

Tabletid on valged või hallikasvalged, ümmargused, lamedad, kaldega, ühel küljel on risk ja „E351“ - graveeritud vähese lõhnaga või mitte.

Abiained: laktoosmonohüdraat - 50 mg, kartulitärklis - 32 mg, povidoon K25 - 6,5 mg, talk - 6 mg, magneesiumstearaat - 3 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 2,5 mg.

50 tk. - tumedad klaaspudelid (1) - pakib papi.

Tabletid on valged või hallikasvalged, ümmargused, lamedad, viimistlusega, ühelt poolt värvitud ja "E352" - graveeritud vähese lõhnaga või mitte.

Abiained: magneesiumstearaat - 3 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid - 3 mg, želatiin - 12 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 20 mg, mikrokristalne tselluloos - 52 mg.

30 tükki - tumedad klaaspudelid (1) - pakib papi.

Allopurinool on hüpoksantiini struktuurne analoog. Allopurinool, samuti selle peamine aktiivne metaboliit, oksüpurinool, pärsib ksantiini oksüdaasi, ensüümi, mis muundab hüpoksantiini ksantiiniks ja ksantiiniks kusihappeks. Allopurinool vähendab kusihappe kontsentratsiooni seerumis ja uriinis. Seega takistab see kusihappe kristallide sadestumist kudedesse ja (või) aitab kaasa nende lahustumisele. Lisaks puriinide katabolismi pärssimisele mõningates (kuid mitte kõigis) hüperurikeemiaga patsientides saab puriinaluste taaskasutamiseks kättesaadavaks suur hulk ksantiini ja hüpoksantiini, mis põhjustab puriini biosünteesi de novo supressiooni, mida vahendab hüpoksantiin-guaniini fosforibosüüli ensüümi inhibeerimine. -transferaas. Teised allopurinooli metaboliidid on allopurinool-ribosiid ja oksüpurinool-7 ribosiid.

Allopurinool on suukaudsel manustamisel aktiivne. See imendub kiiresti seedetrakti ülemisest traktist. Farmakokineetiliste uuringute kohaselt määratakse allopurinool veres 30-60 minuti jooksul pärast manustamist. Allopurinooli biosaadavus varieerub 67% -st 90% -ni. C_max vereplasmas olev ravim registreeritakse tavaliselt umbes 1,5 tundi pärast suukaudset manustamist. Seejärel väheneb allopurinooli kontsentratsioon kiiresti. Pärast 6 tundi pärast manustamist määratakse vereplasmas ainult ravimi jääkkontsentratsioon. C_max aktiivne metaboliit, oksüpurinool, registreeritakse tavaliselt 3–5 tundi pärast allopurinooli suukaudset manustamist. Oksüpurinooli tase vereplasmas väheneb palju aeglasemalt.

Allopurinool peaaegu ei seondu plasmavalkudega, seetõttu ei tohiks muutused valkudega seondumisel oluliselt mõjutada ravimi kliirensit. Seeming v_d allopurinool on ligikaudu 1,6 l / kg, mis näitab ravimi üsna väljendunud imendumist kudedesse. Allopurinooli sisaldust erinevates inimese kudedes ei ole uuritud, kuid on väga tõenäoline, et allopurinool ja oksüpurinool akumuleeruvad maksimaalsele kontsentratsioonile maksa ja soole limaskestas, kus registreeritakse kõrge ksantiini oksüdaasi aktiivsus.

Ksantiini oksüdaasi ja aldehüüdi oksüdaasi toimel metaboliseerub allopurinool oksüpurinooliks. Ooksüpurinool inhibeerib ksantiini oksüdaasi aktiivsust. Kuid oksüpurinool ei ole tugev ksantiinoksüdaasi inhibiitor, võrreldes allopurinooliga, kuid selle T t_1/2 palju rohkem. Nende omaduste tõttu säilitatakse pärast allopurinooli ühekordse ööpäevase annuse manustamist 24 tundi efektiivne ksantiini oksüdaasi aktiivsuse pärssimine. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel suureneb oksüpurinooli sisaldus vereplasmas aeglaselt kuni C_ss. Pärast allopurinooli manustamist annuses 300 mg päevas on allopurinooli kontsentratsioon vereplasmas reeglina 5-10 mg / l. Teiste allopurinooli metaboliitide hulka kuuluvad allopurinool-ribosiid ja oksüpurinool-7-ribosiid.

Ligikaudu 20% ühe peropuriinist võetud allopurinoolist eritub väljaheitega muutumatul kujul. Umbes 10% päevaannusest eritub neerude glomerulaaraparaadiga muutumatul kujul allopurinooli kujul. Veel 70% allopurinooli päevaannusest eritub uriiniga oksüpurinooli kujul. Oxypurinol eritub neerude kaudu muutumatul kujul, kuid tubulaarse reabsorptsiooni tõttu on sellel pikaajaline T t_1/2. T_1/2 Allopurinool on 1-2 tundi, samas kui T_1/2 oksüpurinool varieerub 13 kuni 30 h. Sellised olulised erinevused on tõenäoliselt seotud erinevustega uuringute struktuuris ja / või kreatiniini kliirensis patsientidel.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Neerufunktsiooni häirega patsientidel võib allopurinooli ja oksüpurinooli eritumine märkimisväärselt aeglustuda, mis pikaajalise ravi korral suurendab nende ühendite kontsentratsiooni vereplasmas. Neerufunktsiooni häirega patsientidel ja 10-20 ml / min pärast pikaajalist ravi allopurinooliga annuses 300 mg ööpäevas saavutas oksüpurinooli kontsentratsioon vereplasmas ligikaudu 30 mg / l. See oksüpurinooli kontsentratsioon võib määrata normaalse neerufunktsiooniga patsientidel allopurinoolravi ajal annuses 600 mg päevas. Seetõttu tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravis allopurinooli annust vähendada.

Eakatel patsientidel on allopurinooli farmakokineetiliste omaduste olulised muutused ebatõenäolised. Erandiks on neerude patoloogiaga patsiendid (vt lõik "Neerufunktsiooni häirega patsientide farmakokineetika").

Kusihappe ja selle soolade moodustumise pärssimine nende ühendite kinnitatud kogunemisega (näiteks podagra, naha ülakeha, neerukivitõbi) või nende akumuleerumise kliiniline risk (näiteks pahaloomuliste kasvajate ravi võib olla keeruline akuutse kusihappe nefropaatia tekkega).

Peamised kliinilised seisundid, millega võib kaasneda kusihappe ja selle soolade akumulatsioon, on järgmised:

- urolitiasis (kusihappesisalduse moodustumine);

- äge happe nefropaatia;

- kasvajahaigused ja müeloproliferatiivne sündroom, mille rakkude populatsiooni pikenemine on kõrge, kui hüperurikeemia esineb spontaanselt või pärast tsütotoksilist ravi;

- spetsiifilised ensümaatilise häired kaasas ületootmine kusihappe soolad, nt vähenenud aktiivsus guaniini fosforibosüültransferaasi (sh Leschi-Nyhani sündroom), vähenenud aktiivsust glükoos-6-fosfataasi (sh glycogenoses) fosforibozil- pirofosfatsintetazy suurenenud aktiivsus, suurenenud aktiivsusega fosforibozil- pürofosfaat-amido-transferaas, adeniin-fosforibosüültransferaasi vähenenud aktiivsus.

Kusepõie ravi, millega kaasneb 2,8-dihüdroksüadeniini (2,8-DHA) kivide moodustumine adeniin-fosforibosüül transferaasi vähenenud aktiivsuse tõttu.

Uroliitia ennetamine ja ravi koos hüperurikuuria taustal tekkivate kaltsium-oksalaatide segude tekkega, kui toitumine ja vedeliku tarbimise suurenemine ei õnnestunud.

- ülitundlikkus allopurinooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;

- krooniline neerupuudulikkus (asoteemia staadium);

- podagra äge rünnak;

- laste vanus kuni 3 aastat (võttes arvesse tahket ravimvormi);

- rasedus, imetamine (vt lõik "Kasutamine raseduse ja imetamise ajal").

- harvaesinevate pärilike haigustega patsiendid, nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohiks ravimit võtta (preparaat sisaldab laktoosmonohüdraati).

Ettevaatusega: ebanormaalne maksafunktsioon, hüpotüreoidism, suhkurtõbi, arteriaalne hüpertensioon, AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine või diureetikumid, lapsed vanuses (kuni 15-aastased on ette nähtud ainult leukeemia ja teiste pahaloomuliste haiguste tsütostaatilise ravi ajal, samuti ensüümihäirete sümptomaatiline ravi), eakad vanus

Toas Ravim tuleb võtta 1 kord päevas pärast sööki, joomine rohkelt vett. Kui päevane annus ületab 300 mg või kui seedetraktist on täheldatud talumatuse sümptomeid, tuleb annus jagada mitmeks annuseks.

Kõrvaltoimete riski vähendamiseks on soovitatav kasutada allopurinooli algannusena 100 mg 1 kord päevas. Kui see annus ei ole piisav seerumi kusihappesisalduse vähendamiseks, võib ravimi päevaannust järk-järgult suurendada kuni soovitud toime saavutamiseni. Eriline ettevaatus on vajalik neerufunktsiooni kahjustuse korral. Allopurinooli annuste suurendamisel iga 1-3 nädala järel on vaja määrata kusihappe kontsentratsioon vereseerumis.

Ravimi annuse valimisel on soovitatav kasutada järgmisi annustamisskeeme (sõltuvalt valitud annustamisrežiimist on soovitatav kasutada 100 mg või 300 mg tablette).

Ravimi soovitatav annus on: 100-200 mg päevas kerge haiguse korral; Mõõduka vooluhulga korral 300-600 mg päevas; 700-900 mg / päevas raske.

Kui annuse arvutamisel lähtutakse patsiendi kehakaalust, peaks allopurinooli annus olema 2 kuni 10 mg / kg / päevas.

Alla 15-aastased lapsed ja teismelised

Soovitatav annus lastele vanuses 3 kuni 10 aastat: 5-10 mg / kg / päevas. Väikeste annuste puhul kasutatakse 100 mg tablette, mida riskide abil saab jagada kaheks võrdseks annuseks 50 mg. Soovitatav annus 10... 15-aastastele lastele on 10-20 mg / kg / päevas. Ravimi päevane annus ei tohi ületada 400 mg.

Allopurinooli kasutatakse pediaatrilisel ravil harva. Erandiks on pahaloomulised onkoloogilised haigused (eriti leukeemia) ja mõned ensümaatilised häired (näiteks Lesch-Nyhani sündroom).

Kuna puuduvad spetsiaalsed andmed allopurinooli kasutamise kohta eakate inimeste populatsioonis, tuleb selliste patsientide raviks kasutada ravimit minimaalse annusega, mis tagab seerumi kusihappe kontsentratsiooni piisava vähenemise. Erilist tähelepanu tuleb pöörata soovitustele ravimi annuse valiku kohta neerufunktsiooni häirega patsientidele (vt lõik "Erijuhised").

Neerufunktsiooni häired

Kuna allopurinool ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustus põhjustada ravimi ja selle metaboliitide viivitust organismis, pikendades nende ühendite poolväärtusaega vereplasmast. Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav kasutada allopurinooli annuses alla 100 mg ööpäevas või kasutada ühekordseid 100 mg annuseid rohkem kui ühe päeva intervalliga.

Kui tingimused võimaldavad kontrollida oksüpurinooli kontsentratsiooni vereplasmas, tuleb allopurinooli annust kohandada nii, et oksipurinooli tase vereplasmas oleks alla 100 µmol / l (15,2 mg / l).

Allopurinool ja selle derivaadid eemaldatakse organismist hemodialüüsi teel. Kui hemodialüüsi istungid toimuvad 2-3 korda nädalas, on soovitav määrata vajadus alternatiivse ravirežiimi järele - 300–400 mg allopurinooli kohe pärast hemodialüüsi lõpetamist (hemodialüüsi sessioonide vahel ei kasutata ravimit).

Neerufunktsiooni häirega patsientidel peab allopurinooli ja tiasiiddiureetikumide kombinatsioon olema äärmiselt ettevaatlik. Allopurinooli tuleb määrata väikseimate efektiivsete annustega, jälgides hoolikalt neerufunktsiooni (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Maksafunktsiooni häired

Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb annust vähendada. Ravi varajases staadiumis on soovitatav jälgida maksafunktsiooni laboratoorset parameetrit.

Tingimused, mis hõlmavad kusihappe soolade suurenenud metabolismi (näiteks neoplastilised haigused, Lesch-Nyhani sündroom)

Enne tsütotoksiliste ravimitega ravi alustamist on soovitatav korrigeerida olemasolev hüperurikeemia ja (või) hüperurikuuria allopurinooliga. Piisav hüdratatsioon on oluline, aidates säilitada nii optimaalset diureesi kui ka uriini leelistamist, mis suurendab kusihappe ja selle soolade lahustuvust. Allopurinooli annus peab olema lähedane soovitatud annuste vahemiku alampiirile.

Kui neerufunktsiooni halvenemine on tingitud kusihappe nefropaatia või muu neerupatoloogia tekkimisest, tuleb ravi jätkata vastavalt lõigus "Neerukahjustus" toodud soovitustele.

Kirjeldatud meetmed võivad vähendada ksantiini ja kusihappe kogunemise riski, mis raskendab haiguse kulgu.

Soovitused seireks

Ravimi annuse reguleerimiseks on optimaalsete intervallidega vaja hinnata kusihappe soolade kontsentratsiooni vereseerumis, samuti kusihappe ja uraat-uriini taset.

Praegu puuduvad kliinilised andmed kõrvaltoimete esinemissageduse määramiseks. Nende sagedus võib varieeruda sõltuvalt annusest ja sellest, kas ravimit manustati monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega.

Kõrvaltoimete esinemissageduse klassifitseerimine põhineb ligikaudsel hinnangul, sest enamiku kõrvaltoimete kohta ei ole andmeid nende arengu sageduse määramiseks.

Allopurinool-EGIS tabletid - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koosseis:

Kirjeldus:

Farmakoterapeutiline grupp:

podagra vastane aine - ksantiini oksüdaasi inhibiitor

ATX-kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika:

Allopurinool on hüpoksantiini struktuurne analoog. Allopurinool, samuti selle peamine aktiivne metaboliit, oksüpurinool, pärsib ksantiini oksüdaasi, ensüümi, mis muundab hüpoksantiini ksantiiniks ja ksantiiniks kusihappeks. Allopurinool vähendab kusihappe kontsentratsiooni seerumis ja uriinis. Seega takistab see kusihappe kristallide sadestumist kudedesse ja (või) aitab kaasa nende lahustumisele. Lisaks puriinide katabolismi pärssimisele mõningates (kuid mitte kõigis) hüperurikeemiaga patsientides saab puriinaluste taaskasutamiseks kättesaadavaks suur hulk ksantiini ja hüpoksantiini, mis põhjustab puriini biosünteesi de novo supressiooni, mida vahendab hüpoksantiin-guaniini fosforibosüüli ensüümi inhibeerimine. - transferaas. Teised allopurinooli metaboliidid on allopurinool-ribosiid ja oksüpurinool-7 ribosiid.

Farmakokineetika

Imemine
Allopurinool on suukaudsel manustamisel aktiivne. See imendub kiiresti seedetraktist. Farmakokineetiliste uuringute kohaselt määratakse allopurinool veres 30-60 minuti jooksul pärast manustamist. Allopurinooli biosaadavus varieerub 67% -st 90% -ni. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas registreeritakse tavaliselt umbes 1,5 tundi pärast suukaudset manustamist. Seejärel väheneb allopurinooli kontsentratsioon kiiresti. Pärast 6 tundi pärast manustamist määratakse vereplasmas ainult ravimi jääkkontsentratsioon. Aktiivse metaboliidi, oksüpurinooli, maksimaalne kontsentratsioon registreeritakse tavaliselt 3-5 tundi pärast allopurinooli suukaudset manustamist. Oksüpurinooli tase vereplasmas väheneb palju aeglasemalt.

Jaotus
Allopurinool peaaegu ei seondu plasmavalkudega, seetõttu ei tohiks muutused valkudega seondumisel oluliselt mõjutada ravimi kliirensit. Allopurinooli näiv jaotusruumala on umbes 1,6 liitrit / kg, mis näitab ravimi üsna väljendunud imendumist kudedesse. Allopurinooli sisaldust erinevates inimese kudedes ei ole uuritud, kuid on väga tõenäoline, et allopurinool ja oksüpurinool akumuleeruvad maksimaalsele kontsentratsioonile maksa ja soole limaskestas, kus registreeritakse kõrge ksantiini oksüdaasi aktiivsus.

Biotransformatsioon
Ksantiini oksüdaasi ja aldehüüdi oksüdaasi toimel metaboliseerub allopurinool oksüpurinooliks. Ooksüpurinool inhibeerib ksantiini oksüdaasi aktiivsust. Kuid oksüpurinool ei ole nii tugev ksantiini oksüdaasi inhibiitor, võrreldes allopurinooliga, kuid selle poolväärtusaeg on palju pikem. Nende omaduste tõttu säilitatakse pärast allopurinooli ühekordse ööpäevase annuse võtmist ksantiini oksüdaasi aktiivne pärssimine 24 tundi. Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel suureneb oksüpurinooli sisaldus vereplasmas aeglaselt, kuni saavutatakse tasakaalukontsentratsioon. Pärast allopurinooli manustamist annuses 300 mg päevas on allopurinooli kontsentratsioon vereplasmas reeglina 5-10 mg / l. Teiste allopurinooli metaboliitide hulka kuuluvad allopurinool-ribosiid ja oksüpurinool-7-ribosiid.

Eemaldamine
Ligikaudu 20% ühe peropuriinist võetud allopurinoolist eritub väljaheitega muutumatul kujul. Umbes 10% päevaannusest eritub neerude glomerulaaraparaadiga muutumatul kujul allopurinooli kujul. Veel 70% allopurinooli päevaannusest eritub uriiniga oksüpurinooli kujul. Oxypurinol eritub neerude kaudu muutumatul kujul, kuid tubulaarse reabsorptsiooni tõttu on sellel pikaajaline poolväärtusaeg. Allopurinooli poolväärtusaeg on 1-2 tundi, oksüpurinooli poolväärtusaeg on 13 kuni 30 tundi. Sellised olulised erinevused on tõenäoliselt seotud uuringute struktuuri ja / või kreatiniini kliirensi erinevustega patsientidel.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid
Neerufunktsiooni häirega patsientidel võib allopurinooli ja oksüpurinooli eritumine märkimisväärselt aeglustuda, mis pikaajalise ravi korral suurendab nende ühendite kontsentratsiooni vereplasmas. Neerufunktsiooni häirega patsientidel ja kreatiniini kliirensil 10-20 ml / min pärast pikaajalist ravi allopurinooliga annuses 300 mg ööpäevas saavutas oksüpurinooli kontsentratsioon vereplasmas ligikaudu 30 mg / l. See oksüpurinooli kontsentratsioon võib määrata normaalse neerufunktsiooniga patsientidel allopurinoolravi ajal annuses 600 mg päevas. Seetõttu tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravis allopurinooli annust vähendada.

Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel on allopurinooli farmakokineetiliste omaduste olulised muutused ebatõenäolised. Erandiks on neerude kaasuva patoloogiaga patsiendid (vt neerufunktsiooni häirega patsientide farmakokineetika lõiget).

NÄIDISED

Kusihappe ja selle soolade moodustumise pärssimine nende ühendite kinnitatud kogunemisega (näiteks podagra, naha ülakeha, neerukivitõbi) või nende akumuleerumise kliiniline risk (näiteks pahaloomuliste kasvajate ravi võib olla keeruline akuutse kusihappe nefropaatia tekkega).

Peamised kliinilised seisundid, millega võib kaasneda kusihappe ja selle soolade akumulatsioon, on järgmised:

• idiopaatiline podagra;
• urolitiasis (kusihappe kivide moodustumine);
• äge happe nefropaatia;
• kasvajahaigused ja müeloproliferatiivne sündroom, mille rakkude populatsiooni pikenemine on kõrge, kui hüperurikeemia esineb spontaanselt või pärast tsütotoksilist ravi;
• Teatud ensümaatilise häired kaasas ületootmine kusihappe soolad, nt vähenenud aktiivsus guaniini fosforibosüültransferaasi (sh Leschi-Nyhani sündroom), vähenenud aktiivsust glükoos-6-fosfataasi (sh glycogenoses), suurenenud aktiivsusega fosforibosüülitransferaas pirofosfatsintetazy, suurenenud aktiivsusega fosforibosüülitransferaas pürofosfaat -amido-transferaas, adeniin-fosforibosüültransferaasi vähenenud aktiivsus.

Uroliitia ravi, millega kaasneb 2,8-dihüdroksüadeniini (2,8-DHA) kalkulite moodustumine adeniin-fosforibosüül transferaasi vähenenud aktiivsuse tõttu.

Uroliitia ennetamine ja ravi koos hüperurikuuria taustal tekkivate kaltsium-oksalaatide segude tekkega, kui toitumine ja vedeliku tarbimise suurenemine ei õnnestunud.

VASTUNÄIDUSTUSED

Ülitundlikkus allopurinooli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Maksapuudulikkus, krooniline neerupuudulikkus (asoteemia staadium), primaarne hemokromatoos, asümptomaatiline hüperurikeemia, podagra äge rünnak, alla 3-aastased lapsed (sealhulgas tahke ravimvorm)
Rasedus, imetamine (vt lõik „Kasutamine raseduse ja imetamise ajal”).
Harvaesinevate pärilike haigustega, nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohiks ravimit võtta (preparaat sisaldab laktoosmonohüdraati).

Ettevaatusega: ebanormaalne maksafunktsioon, hüpotüreoidism, suhkurtõbi, arteriaalne hüpertensioon, angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorite või diureetikumide samaaegne manustamine, laste vanus (kuni 15 aastat ainult leukeemia ja teiste pahaloomuliste haiguste tsütostaatilise ravi ajal, samuti ensüümi sümptomaatiline ravi) rikkumised), vanadus.

Rasedus ja imetamine

Praegu ei ole piisavalt andmeid allopurinooli ravi ohutuse kohta raseduse ajal, kuigi seda ravimit on laialdaselt kasutatud paljude aastate jooksul ilma ilmse kahjuliku toimeta. Rasedad naised ei tohi kasutada Allopurinol-EGIS tablette, välja arvatud juhul, kui ei ole vähem ohtlikku alternatiivset ravi ja haigus kujutab endast suuremat riski emale ja lootele kui ravimi võtmine.

Imetamine
Olemasolevate aruannete kohaselt erituvad allopurinool ja oksüpurinool rinnapiima. Allopurinooli annuses 300 mg ööpäevas kasutanud naistel saavutas allopurinooli ja oksüpurinooli kontsentratsioon rinnapiima vastavalt 1,4 mg / l ja 53,7 mg / l. Siiski ei ole teavet allopurinooli ja selle metaboliitide mõju kohta rinnaga toitvatele imikutele. Seega ei soovitata Allopurinol-EGIS tablette imetamise ajal kasutada.

MANUSTAMISVIIS JA ANNUSTUSED

Täiskasvanud patsiendid
Kõrvaltoimete riski vähendamiseks on soovitatav kasutada allopurinooli algannusena 100 mg üks kord päevas. Kui see annus ei ole piisav seerumi kusihappesisalduse vähendamiseks, võib ravimi päevaannust järk-järgult suurendada kuni soovitud toime saavutamiseni. Eriline ettevaatus on vajalik neerufunktsiooni kahjustuse korral. Allopurinooli annuste suurendamisel iga 1-3 nädala järel on vaja määrata kusihappe kontsentratsioon vereseerumis.
Ravimi annuse valimisel on soovitatav kasutada järgmisi annustamisskeeme (sõltuvalt valitud annustamisrežiimist on soovitatav kasutada 100 mg või 300 mg tablette).
Ravimi soovitatav annus on: 100-200 mg päevas kerge haiguse korral; 300-600 mg päevas mõõduka voolu jaoks; 700-900 mg päevas koos raske kuluga.
Kui patsiendi kehakaal põhineb, peab allopurinooli annus olema 2 kuni 10 mg / kg / päevas.

Alla 15-aastased lapsed ja teismelised
Soovitatav annus lastele vanuses 3 kuni 10 aastat: 5-10 mg / kg / päevas. Väikeste annuste puhul kasutatakse 100 mg tablette, mida riskide abil saab jagada kaheks võrdseks annuseks 50 mg. Soovitatav annus 10... 15-aastastele lastele on 10-20 mg / kg / päevas. Ravimi päevane annus ei tohi ületada 400 mg.
Allopurinooli kasutatakse pediaatrilisel ravil harva. Erandiks on pahaloomulised onkoloogilised haigused (eriti leukeemia) ja mõned ensümaatilised häired (näiteks Lesch-Nyhani sündroom).

Eakad patsiendid
Kuna puuduvad spetsiaalsed andmed allopurinooli kasutamise kohta eakate inimeste populatsioonis, tuleb selliste patsientide raviks kasutada ravimit minimaalse annusega, mis tagab seerumi kusihappe kontsentratsiooni piisava vähenemise. Erilist tähelepanu tuleb pöörata soovitustele ravimi annuse valiku kohta neerufunktsiooni häirega patsientidele (vt lõik Erilised juhised).

Neerufunktsiooni häired
Kuna allopurinool ja selle metaboliidid erituvad neerude kaudu, võib neerufunktsiooni kahjustus põhjustada ravimi ja selle metaboliitide viivitust organismis, pikendades nende ühendite poolväärtusaega vereplasmast. Raske neerupuudulikkuse korral on soovitatav kasutada allopurinooli annuses alla 100 mg ööpäevas või kasutada ühekordseid annuseid 100 mg rohkem kui ühe päeva intervalliga.
Kui tingimused võimaldavad kontrollida oksüpurinooli kontsentratsiooni vereplasmas, tuleb allopurinooli annust kohandada nii, et oksipurinooli tase vereplasmas oleks alla 100 µmol / l (15,2 mg / l).
Allopurinool ja selle derivaadid eemaldatakse organismist hemodialüüsi teel. Kui hemodialüüsi istungid toimuvad 2-3 korda nädalas, on soovitav määrata vajadus alternatiivse ravirežiimi järele - 300–400 mg allopurinooli kohe pärast hemodialüüsi lõpetamist (hemodialüüsi sessioonide vahel ei kasutata ravimit).
Neerufunktsiooni häirega patsientidel peab allopurinooli ja tiasiiddiureetikumide kombinatsioon olema äärmiselt ettevaatlik. Allopurinooli tuleb määrata väikseimate efektiivsete annustega, jälgides hoolikalt neerufunktsiooni (vt koostoime teiste ravimitega).

Maksafunktsiooni häired
Maksafunktsiooni kahjustuse korral tuleb annust vähendada. Ravi varajases staadiumis on soovitatav jälgida maksafunktsiooni laboratoorset parameetrit.

Tingimused, mis hõlmavad kusihappe soolade suurenenud metabolismi (näiteks neoplastilised haigused, Lesch-Nyhani sündroom)
Enne tsütotoksiliste ravimitega ravi alustamist on soovitatav korrigeerida olemasolev hüperurikeemia ja (või) hüperurikuuria allopurinooliga. Piisav hüdratatsioon on oluline, aidates säilitada nii optimaalset diureesi kui ka uriini leelistamist, mis suurendab kusihappe ja selle soolade lahustuvust. Allopurinooli annus peab olema lähedane soovitatud annuste vahemiku alampiirile.
Kui neerufunktsiooni häire on tingitud kusihappe nefropaatia või muu neerupatoloogia tekkimisest, tuleb ravi jätkata vastavalt lõigus “Neerufunktsiooni häired” toodud soovitustele.
Kirjeldatud meetmed võivad vähendada ksantiini ja kusihappe kogunemise riski, mis raskendab haiguse kulgu.

Soovitused seireks
Ravimi annuse reguleerimiseks on optimaalsete intervallidega vaja hinnata kusihappe soolade kontsentratsiooni vereseerumis, samuti kusihappe ja uraat-uriini taset.

ÜLEMINE

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja pearinglus. Raske allopurinooli üleannustamine võib põhjustada ksantiini oksüdaasi aktiivsuse olulist pärssimist. Sellise toimega ei tohiks kaasneda soovimatuid reaktsioone. Erandiks on samaaegse ravi mõju, eriti ravi 6-merkaptopuriini ja (või) asatiopriiniga.
Ravi:

Allopurinooli spetsiifiline antidoot ei ole teada. Piisav hüdratatsioon, mis toetab optimaalset diureesi, soodustab allopurinooli ja selle derivaatide eemaldamist uriiniga. Kliiniliselt näidustatud hemodialüüs viiakse läbi.

KÕRVALTOIMED

Kõrvaltoimete klassifikatsioon sõltuvalt esinemissagedusest on järgmine:
väga sagedased (> 1/10),
sagedased (> 1/100 kuni harvad (> 1/1000 kuni harvad (> 1/10000 kuni väga harva) (sagedus teadmata (ei saa kindlaks teha olemasolevate andmete põhjal).

Allopurinooli kasutamisega seotud kõrvaltoimed, mida täheldati registreerimisjärgsel perioodil, on haruldased või väga harva esinevad. Patsientide üldpopulatsioonis on enamikul juhtudel lihtne. Kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb neerufunktsiooni halvenemise ja (või) maksaga.

Infektsioonid ja parasiithaigused:
väga harv: furunkuloos.

Veresüsteemi ja lümfisüsteemi rikkumised:
väga harv: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, trombotsütopeenia, granulotsütoos, leukopeenia, leukotsütoos, eosinofiilia ja aplaasia, mis mõjutavad ainult erütrotsüüte. Väga harva on teatatud trombotsütopeeniast, agranulotsütoosist ja aplastilisest aneemiast, eriti neeru- ja / või maksafunktsiooni häirega inimestel, mis rõhutab vajadust eriravi järele nendel patsientide rühmadel.

Immuunsüsteemi häired:
harva: ülitundlikkusreaktsioonid;
harv: tõsised ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas nahareaktsioonid epidermise eraldumise, palaviku, lümfadenopaatia, artralgia ja (või) eosinofiilia (sh Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs) korral (vt lõik "Naha ja nahaaluskoe kahjustused"). Samaaegne vaskuliit või koe reaktsioonid võivad avaldada mitmesuguseid ilminguid, sealhulgas hepatiit, neerukahjustus, äge kolangiit, ksantiini kivid ja väga harvadel juhtudel krambid. Lisaks täheldati väga harva anafülaktilise šoki teket. Raskete kõrvaltoimete tekkimisel tuleb allopurinooli ravi kohe lõpetada ja mitte jätkata. Kui viivitatud multiorganpuudulikkusega ülitundlikkus (tuntud kui ravimi ülitundlikkussündroomiga / KLEIT /) töötada järgmistest sümptomitest erinevates kombinatsioonides: palavik, nahalööbeid vaskuliit, lümfadenopaatia pseudolymphoma, artralgia, leukopeenia, eosinofiilia, maksa ja põrna, tänu muudatusele maksafunktsiooni testid sündroom kaduvad sapiteed (intrahepaatiliste sapiteede hävimine või kadumine). Selliste reaktsioonide tekkimisega mis tahes raviperioodil tuleb Allopurinol-EHIS kohe tühistada ja mitte kunagi uuendada. Neerufunktsiooni häirega ja (või) maksaga patsientidel tekkisid üldised ülitundlikkusreaktsioonid. Sellised juhtumid on mõnikord lõppenud surmaga;
väga harv: angioimmunoblastne lümfadenopaatia. Angioimmunoblastne lümfadenopaatia diagnoositakse väga harva pärast lümfisõlmede biopsiat üldistatud lümfadenopaatia korral. Angioimmunoblastne lümfadenopaatia on pöörduv ja taandub pärast allopurinooli ravi lõpetamist.

Ainevahetus- ja toitumishäired:
väga harv: diabeet, hüperlipideemia

Vaimsed häired:
väga harv: depressioon

Närvisüsteemi häired:
väga harva: kooma, paralüüs, ataksia, neuropaatia, paresteesiad, uimasus, peavalu, maitsetundlikkus

Visiooni rikkumised:
väga harv: katarakt, nägemishäired, makulaarsed muutused

Kuulmisorgani ja labürindi pettumuse häired:
väga harv: pearinglus (peapööritus)

Südamehäired:
väga harv: stenokardia, bradükardia.

Vaskulaarsed häired:
väga harv: kõrge vererõhk

Seedetrakti häired:
harva: oksendamine, iiveldus, kõhulahtisus;
Varasemates kliinilistes uuringutes täheldati iiveldust ja oksendamist, kuid hilisemad tähelepanekud kinnitasid, et need reaktsioonid ei ole kliiniliselt olulised probleemid ja neid saab vältida pärast söömist allopuripooli määramisega.
väga harv: korduv hematemees, steatorröa, stomatiit, soole liikumise sageduse muutused
sagedus teadmata: kõhuvalu

Maksa- ja sapiteede häired:
harva: maksaensüümide kontsentratsiooni asümptomaatiline suurenemine (leeliselise fosfataasi ja seerumi transaminaaside taseme tõus)
harv: hepatiit (sealhulgas nekrootilised ja granulomatoossed vormid).
Maksafunktsiooni häire võib ilmneda ilma üldiste ülitundlikkuse ilminguteta.

Naha ja nahaaluste kudede rikkumine:
sagedased: lööve;
harv: rasked nahareaktsioonid: Stevens-Johnsoni sündroom (SJS) ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (PET)
väga harv: angioödeem, lokaalne lööve, alopeetsia, juuste värvimuutus.

Allopurinooli kasutavatel patsientidel on kõige levinumad nahareaktsioonid. Raviravi taustal võivad need reaktsioonid areneda igal ajal. Nahareaktsioonid võivad tekkida sügeluse, makulopapulaarse ja skaleeritud lööbe korral. Muudel juhtudel võib tekkida purpura. Harvadel juhtudel täheldatakse eksfoliatiivset nahakahjustust (SSD / TEN). Selliste reaktsioonide tekkimisel tuleb ravi allopurinooliga kohe lõpetada. Kui nahareaktsioon on kerge, siis pärast nende muutuste kadumist võite jätkata allopurinooli võtmist väiksemas annuses (näiteks 50 mg päevas). Seejärel võib annust järk-järgult suurendada. Nahareaktsioonide kordumise korral tuleb allopuripoolravi katkestada ja seda enam ei jätkata, kuna ravimi edasine manustamine võib põhjustada raskemaid ülitundlikkusreaktsioone (vt "Immuunsüsteemi häired").

Kättesaadava teabe kohaselt tekkis allopurinoolravi ajal angioödeem eraldatult, samuti kombineerituna üldise ülitundlikkusreaktsiooni sümptomitega.

Lihas-skeleti ja sidekoe häired:
väga harv: müalgia.

Neeru- ja kuseteede häired:
väga harv: hematuuria, neerupuudulikkus, uremia.
sagedus teadmata: urolitiasis

Reproduktiivse süsteemi ja rinna häired:
väga harv: meeste viljatus, erektsioonihäired, günekomastia

Üldised häired ja häired süstekohal
väga harv: turse, üldine halb enesetunne, üldine nõrkus, palavik.

Olemasoleva teabe kohaselt tekkis allopurinoolravi ajal palavik nii eraldatuna kui ka kombineerituna üldise ülitundlikkusreaktsiooni sümptomitega (vt "Immuunsüsteemi häired").

Aruanded võimalike kõrvaltoimete kohta
Kõrvaltoimete, sealhulgas käesolevas juhendis nimetamata kõrvaltoimete korral peate selle ravimi kasutamise lõpetama.
Registreerimisjärgsel perioodil on oluline teave võimalike kõrvaltoimete kohta, kuna need sõnumid aitavad pidevalt jälgida ravimi ohutust. Tervishoiuametnikud peavad kohalike ravimiohutuse järelevalveasutustele teatama kõrvaltoimete kahtlustest.

KOOSTÖÖ MUUDE RAVIMIDEGA

6-merkaptotriin ja asatiopriin

Asatiopriin metaboliseerub 6-merkaptopuriiniks, mis inaktiveerub ksantiini oksüdaasi poolt. Juhtudel, kui ravi 6-merkaptopurumiga või asatiopriiniga kombineeritakse allopurinooliga, tuleb patsientidele anda ainult üks neljandik 6-merkaptopuriini või asatiopriini tavalisest annusest, kuna ksantiini oksüdaasi aktiivsuse inhibeerimine suurendab nende ühendite toime kestust.

Vidarabiin (adeniinarabinosiid)
Allopurinooli juuresolekul suureneb vidarabiini eliminatsiooni poolväärtusaeg. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida erilist valvsust teraapia tõhustatud toksilise toime suhtes.

Salitsülaadid ja urikaalsed ravimid
Allopurinooli peamine aktiivne metaboliit on oksüpurinool, mis eritub neerude kaudu samamoodi nagu kusihappe soolad. Järelikult võivad urikaalset aktiivsust omavad ravimid, nagu probenetsiid või salitsülaatide suured annused, suurendada oksüpurinooli eliminatsiooni. Oksüpurinooli suurenenud eritamisega kaasneb omakorda allopurinooli terapeutilise aktiivsuse vähenemine, kuid seda tüüpi koostoime olulisust tuleb igal üksikjuhul hinnata eraldi.

Kloropropamiid
Allopurinooli ja kloorpropamiidi samaaegsel kasutamisel suureneb neerufunktsiooni häirega patsientidel pikaajalise hüpoglükeemia tekke oht, sest kanopiiri eritumise staadiumis konkureerivad allopurinool ja kloropropamiid.

Antikoagulandid kumariini derivaadid
Samaaegsel kasutamisel koos allopurinooliga suureneb varfariini ja teiste kumariini derivaatide antikoagulantide toime. Sellega seoses on vaja hoolikalt jälgida nende ravimitega samaaegselt ravi saavate patsientide seisundit.

Fenütoiin
Allopurinool võib pärssida fenütoiini oksüdatsiooni maksas, kuid selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Teofülliin
On teada, et allopurinool inhibeerib teofülliini metabolismi. Sellist koostoimet võib seletada ksantiini oksüdaasi osalemisega inimese kehas teofülliini biotransformatsiooni protsessis. Seerumi teofülliini kontsentratsiooni tuleb jälgida samaaegse ravi alguses allopurnooliga, aga ka viimase annuse suurendamisega.

Ampitsilliin ja amoksitsilliin
Patsiendid, kes said samal ajal ampitsilliini või amoksitsilliini ja allopurinooli, näitasid nahareaktsioonide esinemissageduse suurenemist võrreldes patsientidega, kes ei saanud sarnast samaaegset ravi. Seda tüüpi ravimite koostoime põhjust ei ole kindlaks tehtud. Siiski soovitatakse ampitsilliini ja amoksitsilliini asemel allopurinooli saavatel patsientidel kasutada teisi antibakteriaalseid ravimeid.

Tsütotoksilised ravimid (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin, bleomütsiin, prokarbasiin, mechloretamiin)
Kasvajahaiguste (va leukeemiad) ja allopurinooli saavatel patsientidel täheldati tsüklofosfamiidi ja teiste tsütotoksiliste ravimite poolt luuüdi aktiivsuse suurenenud pärssimist. Kontrollitud uuringute tulemuste kohaselt, kus osalesid tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, bleomütsiini, prokarbasiini ja (või) mekloretamiini (klorometiinvesinikkloriid) saanud patsiendid, ei suurendanud samaaegne allopurnooli ravi nende tsütotoksiliste ravimite toksilist toimet.

Tsüklosporiin
Mõnede aruannete kohaselt võivad samaaegse allopurnoolravi korral suureneda tsüklosporiini plasmakontsentratsioon plasmas. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb arvestada tsüklosporiini toksilisuse suurendamise võimalusega.

Didanosiin
Tervetel vabatahtlikel ja didanosiini saanud HIV-infektsiooniga patsientidel näitasid allopurinooli (300 mg ööpäevas) samaaegse ravi taustal Cmax (maksimaalne kontsentratsioon plasmas) ja AUC (kontsentratsioon-aja kõvera pindala) suurenemine ligikaudu kaks korda. Didanosiini poolväärtusaeg ei muutunud. Reeglina ei ole nende ravimite samaaegne kasutamine soovitatav. Kui samaaegne ravi on vältimatu, võib osutuda vajalikuks vähendada didanosiini annust ja jälgida hoolikalt patsiendi seisundit.

AKE inhibiitorid
AKE inhibiitori samaaegne kasutamine allopurinooliga on seotud leukopeenia suurenenud riskiga, seega tuleb neid ravimeid kombineerida ettevaatusega.

Tiasiiddiureetikumid
Tiasiiddiureetikumide, sealhulgas hüdroklorotiasiidi samaaegne kasutamine võib suurendada allopurinooliga seotud ülitundlikkuse kõrvaltoimete riski, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

ERINÕUDED

Ravimi ülitundlikkuse sündroom, SJS ja TEN

On teatatud, et allopurinool tekitab eluohtlikke nahareaktsioone, nagu Stevens-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs (SJS / PET). Patsiente tuleb teavitada nende reaktsioonide sümptomitest (progresseeruv nahalööve, sageli blistrid ja limaskesta kahjustused) ning jälgida nende arengut hoolikalt. Kõige tavalisem SSD / TEN areneb ravimi võtmise esimestel nädalatel. Kui on olemas SSD / TENi tunnuseid ja sümptomeid, tuleb Allopurinol-EGIS kohe tühistada ja mitte enam määrata!
Allopurinooli suhtes esinevate ülitundlikkusreaktsioonide ilmnemine võib olla väga erinev, sealhulgas makulopapulaarne eksanteem, ravimite ülitundlikkus sündroom (DRESS) ja SJS / PET. Need reaktsioonid on kliiniline diagnoos ja nende kliinilised ilmingud on aluseks asjakohaste otsuste tegemisel. Allopurinool-EGIS-ravi tuleb kohe katkestada, kui ilmnevad nahalööve või muud ülitundlikkusreaktsiooni ilmingud. Ülitundlikkuse sündroomi ja SJS / PET-ga patsientidel ei ole võimalik ravi jätkata. Kortikosteroide võib kasutada ülitundlikkuse nahareaktsioonide raviks.

Krooniline neerufunktsiooni häire
Kroonilise neerufunktsiooni häirega patsientidel on suurem risk allopurinooliga seotud ülitundlikkusreaktsioonide, sealhulgas SJS / PET tekkeks.

Allel HLA-B * 5801
Leiti, et HLA-B * 5801 alleeli olemasolu on seotud ülitundlikkuse tekkega allopurinooli ja SJS / PET suhtes. HLA-B alleeli * 5801 esinemissagedus on erinevates etnilistes rühmades erinev ja see võib ulatuda hani hiina rahvastikus 20% -ni, korea- ja 12% -le Jaapani ja eurooplaste seas. Genotüpiseerimise kasutamist allopurinooli ravi kohta ei ole uuritud. Kui on teada, et patsient on HLA-B * 5801 alleeli kandja, tuleb allopurinooli määrata ainult siis, kui ravi kasulikkus ületab riski. See peaks olema väga tähelepanelikult jälgitav ülitundlikkuse sündroomi ja SJS / PET arengu suhtes. Patsienti tuleb teavitada vajadusest viivitamatult lõpetada ravi selliste sümptomite esimesel ilmumisel.

Maksapuudulikkus ja neerufunktsioon
Neeru- või maksafunktsiooni häirega patsientide ravimisel tuleb allopurinooli annust vähendada. Patsientidel, kes saavad hüpertensiooni või südamepuudulikkuse ravi (näiteks diureetikume või AKE inhibiitoreid kasutavad patsiendid). Võib täheldada samaaegset neerukahjustust, mistõttu selles patsiendirühmas tuleb allopurinooli kasutada ettevaatusega.

Asümptomaatiline hüperurikeemia ei ole iseenesest allopurinooli kasutamise näidustus. Sellistel juhtudel võib patsiendi seisundi paranemise saavutada, muutes dieeti ja vedelikku, kõrvaldades hüperurikeemia põhjuse.

Allopurinooli ei tohi kasutada enne podagra ägeda rünnaku ägedat leevendamist, kuna see võib põhjustada haiguse täiendavat ägenemist. Samamoodi võib allopurinoolravi alustamine urikaalsete ravimitega alustada akuutse podagra rünnakuga. Selle komplikatsiooni vältimiseks on soovitatav teha profülaktiline ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või kolhitsiiniga vähemalt üks kuu enne allopurinooli määramist. Üksikasjalik teave soovitatavate annuste, ettevaatusabinõude ja ettevaatusabinõude kohta on esitatud vastavas kirjanduses. Kui allopurinoolravi ajal tekib ägeda podagra rünnak, tuleb ravimit jätkata sama annusega ja rünnaku raviks on vaja määrata sobiv mittesteroidne põletikuvastane aine.

Ksantiini ladestused
Juhul, kui kusihappe moodustumine on märgatavalt suurenenud (näiteks pahaloomuline kasvaja patoloogia ja asjakohane kasvajavastane ravi, Lesch-Nyhani sündroom), võib harva esinev ksantiini absoluutne kontsentratsioon uriinis märkimisväärselt suureneda, mis aitab kaasa ksantiini sadestumisele kuseteede kudedes. Ksantiini sadestumise tõenäosust kudedes saab vähendada piisava hüdratatsiooni tõttu, mis tagab optimaalse uriini lahjendamise.

Kusihappe kivid
Piisav ravi allopurinooliga võib viia uriinhappe suurte kivide lahustumiseni neeru vaagna, kuid tõenäosus, et need kivid tungivad uretersse, on väike.

Hemokromatoos
Allopurinooli peamine toime podagra ravis on ensüümi ksantiini oksüdaasi aktiivsuse pärssimine. Ksantiini oksüdaas võib osaleda maksas ladestunud raua vähendamises ja kõrvaldamises. Allopurinooli ravi ohutust hemokromatoosiga patsientide populatsioonis puuduvad uuringud. Hemokromatoosiga patsiendid ja nende sugulased peavad allopurinooli määrama ettevaatusega.

Laktoos
Iga 100 mg Allopurinol-EGIS tablett sisaldab 50 mg laktoosi. Seetõttu ei tohi seda ravimit kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik talumatus galaktoosi, laktaasi puudulikkuse ja glükoosi ja galaktoosi malabsorptsioonisündroomi korral.

Võime juhtida sõidukeid

Vormivorm

100 mg tabletid: 50 tabletti pruuni klaasi pudelisse, millel on PE-kork koos esimese avause ja akordioni amortisaatoriga. 1 pudel kartongkarbis koos meditsiinilise kasutamisjuhendiga.
300 mg tabletid: 30 tabletti pruuni klaasi pudelisse, millel on PE kaanega esimene ava ja harmooniline amortisaator. 1 pudel kartongkarbis koos meditsiinilise kasutamisjuhendiga.

Kõlblikkusaeg

SÄILITAMISE TINGIMUSED

Apteekide müügitingimused

TOOTJA

CJSC "Ravimitehas EGIS"
1106 Budapest, ul. Keresturi 30-38, UNGARI
Nõuete käsitlemise organisatsioon:
CJSC Pharmaceutical Plant EGIS (Ungari) esindus, Moskva, 121108, Moskva, ul. Ivan Franko, d.