Haigus de Tony-Debre-Fanconi on kaasasündinud, geneetiliselt määratud haigus, mis põhjustab neerutorude väljendunud düsfunktsiooni. Selle tagajärjel tekivad glükoosi, fosfaatide, aminohapete kadu uriinis, väheneb bikarbonaatide kontsentratsioon ja häiritakse happe-aluse tasakaalu.

See pärilik patoloogia on väga harv: 350 000 sündinud lapsest 1 haige lapsega, olenemata vastsündinu soost.

Põhjused

Selle patoloogia põhjuseks on teatud geenide mutatsioon, kuid teadlased ei ole veel selgitanud täpselt, mis selle mutatsiooni põhjustas.

Fanconi sündroomi olemust ja põhjuseid ei mõisteta hästi. Kuigi eksperdid ei ole kindlaks teinud, on biokeemiline või struktuurne defekt haiguse aluseks.

Arvatakse, et geneetilise defekti põhjuseks võib olla geenide mutatsioon, mis põhjustab ensüümide funktsionaalseid häireid, mis on seotud aminohapete, glükoosi ja fosfori imendumise reguleerimisega neerutorudes.

Selle patoloogia tõlgendamine teadlaste hulgas on ebaselge. Mõned neist peavad seda iseseisvaks, kõige tõsisemaks mädanikuks. Oluliste ainete kaotus põhjustab luukoe düstroofiliste muutuste teket.

Ratsitusega sarnased muutused tekivad siis, kui fosfaatide puudulikkus on kombineeritud atsidoosiga (vere happeline reaktsioon), kuigi mitte kõik teadlased jagavad seda arvamust. Eeldatakse, et vähenenud tundlikkus D-vitamiini suhtes on seotud selle muutumise võimatusega aktiivsesse vormi atsidoosi ajal.

Teised leiavad, et patoloogia on omandatud sündroom, mis on seotud mitmesuguste tingimustega:

• Konovalovi-Wilsoni tõbi;
• paljud ensüümsüsteemide rikkumised;
• fruktoosi talumatus;
• raskmetallide või teatud ravimite toksiline toime;
• D-vitamiini puudus;
• mõnede omandatud haiguste tagajärjel: amüloidoos, pahaloomulised haigused, hulgimüeloom, jne.

Kuna patoloogia põhjuste osas puudub üksmeel, kasutatakse selle tähistamiseks mitmesuguseid sümboleid: „pärilik Fanconi sündroom”, „D-resistentsed ritsid”, „glükofosfamiin diabeet” jne.

On täielik Fanconi sündroom, mille puhul keha kaotab glükoosi, aminohappeid ja fosfaate ning on mittetäielik - nende kahe biokeemilise defektiga.

Pärilik geneetika on seotud X-kromosoomi defekti esinemisega. Mutatsiooni pärimine toimub nii retsessiivsetes kui ka domineerivates tüüpides, mis muudab järglaste geneetilise prognoosi palju raskemaks.

Kaasasündinud Fanconi sündroom esineb esimesel eluaastal. Reeglina kaasneb Fanconi tõve pärilik vormiga kaasas ka teine ​​kaasasündinud patoloogia.

Fanconi sündroomi põhjustavate ravimite hulgas võib nimetada nefrotoksilist:

• kemoteraapia ravimid pahaloomuliste kasvajate jaoks (Streptozotsin, Ifosfamide);
• Aegunud tetratsükliin;
• Gentamütsiin;
• plaatina preparaadid;
• viirusevastased ravimid (Tsidofoviir, Didanosiin).

Omandatud Fanconi sündroom võib tekkida neerutransplantatsiooni korral, mille ühilduvus on halb, sügavad põletused ja mitmed muud haigused.

Sümptomid

Päriliku haiguse esimesed sümptomid ilmnevad esimestel kuudel pärast lapse sündi. Harva esinevad need 1,5 aasta pärast.

Kaasasündinud Fanconi sündroomi tunnused väikelastel on:

• sagedane urineerimine;
• äärmine janu;
• sagedane põhjuslik oksendamine;
• püsiv kõhukinnisus;
• puhitus;
• väsimus;
• ebamõistlik temperatuur tõuseb vahemikus 37,5–38 0 С;
• lihasnõrkus.

Samas ei ole enteroviiruse infektsioonile või ARVI-le iseloomulikke ilminguid.

Kui imikute sümptomid olid ebamäärased või kerged, siis järgmise 1-1,5 aasta jooksul muutuvad Fanconi sündroomi ilmingud selgemaks:

1. Lapse vanus on normatiivse kõrguse ja kaaluga vanuses: kaalu puudumine on umbes 30% ja kasv - 2 kuni 21%. Varane nanism (madal kasv) on seotud organismi aminohapete, fosfaatide, glükoosi ja kaltsiumi pideva kadumisega.

1. Ritside ilmingud on juba 10-12 kuu vanused. Retsetite eripära Fanconi sündroomis on jäsemete, rindkere, selgroo luude tugev deformatsioon ja kumerus, millel on väiksed muutused lapse peaga.

Alamjäsemete luid võivad deformeeruda valgus-tüüpi abil (jalgade kumerus on tähega "X") või varuse tüübiga (jalad on "ratta" poolt kumerad).

1. Laps jääb mitte ainult füüsilisest, vaid ka vaimsest arengust maha. Käitumist iseloomustab argus, vaenulikkus.

1. Naatriumi kadu põhjustab vee tagasivoolu rikkumist. Janu ja suurenenud uriinitase päeva jooksul, suurenenud urineerimine võib seejärel nõrgeneda, seejärel suureneda, kuid mitte täielikult kaduda.

1. Vähenenud lihastoon põhjustab liikumisraskusi, mille tagajärjel ei saa lapsed käia isegi 5-6 aastat. Kui laps hakkab siiski iseseisvalt liikuma, siis tema kõndimine on ebakindel, “ducky”.

1. Mõõdukalt väljendunud või tugev valu jäsemete luudes, lülisamba, vaagna luud võivad takistada lapse liikumist.

1. Fosfori ja kaltsiummineraalide puudulikkus suurendab torukujuliste luumurdude ja luu pehmenemise ohtu.

1. Glükoosi ja bikarbonaatide oluliste kadude tõttu tekivad suured kaaliumisisaldused. Kaaliumisisaldus kehas suurendab paralüüsi ja südamehaiguste tõenäosust.

Kehas väljendunud kaaliumi puudulikkusel on järgmised kliinilised ilmingud: nõrkus, iiveldus, südamepekslemine, EKG muutused, vähenenud lihastoonus ja refleksid, südame laienenud piirid.

Süsivesinike kadu põhjustab atsidoosi, mis ilmneb naha ja limaskestade pisut, ärrituvus, nõrkus.

1. Oftalmoloogilise patoloogia areng (katarakt, retiniit pigmentosa).

1. Võimalik närvisüsteemi ja südame-veresoonkonna süsteemide kahjustus, seedetrakti häired metaboolsete häirete tõttu.

1. Harvadel juhtudel tekivad endokriinsed häired.

1. Vähenenud immuunsus põhjustab sagedasi ägedaid hingamisteede viirusinfektsioone, kopsupõletikku, keskkõrvapõletikku.

Haiguse progresseeruva kujunemisega 10–12-aastaselt on kõrge risk haigestuda CRF (krooniline neerupuudulikkus), mis on eluohtlik.

Diagnostika

Haiguse kasutamise diagnoosimiseks:

• veri ja uriini sügav biokeemiline uurimine;
• uriin ja vereanalüüsid;
• neerukude biopsia;
• Jäsemete ja selgroo luude röntgenkiirte kontroll deformatsioonide tuvastamiseks ja luu kasvu piirkonna vähendamiseks;
• Neerude ultraheli.

Teil võib tekkida vajadus konsulteerida oftalmoloogi, ortopeedi, uroloogi, nefroloogi, geneetikaga.

Ravi

Nõuetekohaselt määratud ravi võimaldab vähendada mineraalide, aminohapete, glükoosi olulise kao negatiivset mõju luu süsteemile, aju ja muudele elunditele. Haiglaravi on näidustatud teravate metaboolsete häirete ja skeleti deformatsioonide juuresolekul.

Rakendusravi eesmärk on:

• happe-aluse tasakaalu maksimaalne võimalik korrigeerimine, bikarbonaatide ja kaaliumi puudulikkus;
• D-resistentsete reketide ravi (ilma vedeliku tarbimist piiramata).

Narkomaaniaravi hõlmab: D3-vitamiini eripreparaatide määramist, valides lapse annuse individuaalselt vere fosforisisalduse kontrolli all. Luu deformatsioonide vältimiseks on ravim välja kirjutatud mitmetel kursustel.

Võib kasutada aktiivseid metaboliite D3 - Rokaltsitrol ja Oksidevit, fosfori preparaate, kaltsiumi ja fütiini. Anorgaanilisi fosfaate võib kasutada lahusena (Albrighti segu) või tablettidena individuaalselt valitud annuses (alati koos samaaegse D-vitamiiniga, et vältida hüperparatüreoidismi, st suurendada kõrvalkilpnäärme funktsiooni).

Kaaliumi puudulikkuse korral määratakse Asparkam, Panangin.

Verereaktsiooni jälgitakse regulaarselt (tavaliselt on see veidi leeliseline, pH 7,35-7,45). Kui pH on alla 7,35, on vajalik happelise verega leelistavad meetmed. Selleks võib veeni manustada 4% naatriumvesinikkarbonaadi lahust.

Leeliselist segu (koostis: 100 ml vett, 2 g sidrunhapet, 3 g naatriumtsitraati, 3,3 g kaaliumsitraati) võib kasutada suukaudseks manustamiseks 50 ml päevas või leelistamiseks kasutatakse söögisoodat.

Märkimisväärsetes tsüstiini kadudes (aminohapped) määratakse Ditiotrental, Cystamine. Penitsilamiin aitab vähendada püroviinhappe sisaldust veres ja annab leelisvaru, vähendab ka aminohapete kadu.

Anaboolsed ravimid (metüültestosteroon) on võimelised parandama neerutorude funktsionaalsust. Positiivne tulemus saavutatakse ka Unithioli nimetamisega.

Pärast fosfori-kaltsiumi metabolismi normaliseerumist ja atsidoosi kõrvaldamist võib kasutada vanni (meresoola, nõelaga) ja massaaži. Neil on lapse kehale kasulik mõju.

Kirurgiline ravi toimub luude raske deformatsiooni korral. Töökorras korrigeerimist võib läbi viia stabiilse remissiooni saavutamisel, mis kestab 1-1,5 aastat, kui seda kinnitavad laboratoorsed tulemused.

Kroonilise neeruhaiguse korral võib neerusiirdamine päästa lapse elu.

Dieetravi

Fanconi sündroomi puhul on dieediga ravi üks peamisi komponente. Terapeutilise toitumise eesmärk on tagada seerumi fosfori, kaaliumi normaliseerumine, väävlit sisaldavate aminohapete kadumise piiramine, luustumisprotsesside aktiveerimine, atsidoosi kõrvaldamine. Vedelik ja valgud ei ole piiratud, kuid on soovitav vähendada soola tarbimist.

Parem on lapsi sageli väikestes portsjonites toita. Leelistamiseks soovitatakse kasutada piima, säilitusainetega puuviljamahla. Kartul ja kapsas aitavad vähendada aminohapete kadu.

Dieet peaks sisaldama fosfaate sisaldavaid toiduaineid:

• piim;
• kodujuust;
• kefiir;
• juust;
• teravili (kaerahelbed, tatar, riis, oder);
• kõrvitsaseemned;
• nisukliid;
• herned;
• männi pähklid ja brasiilia pähklid.

Lapsele on kasulik kasutada kaaliumis sisalduvaid toiduaineid: ploomid, rosinad, porgandid, kuivatatud aprikoosid, aprikoosid.

Vaimse alaarengu vähendamiseks peaks uriinis kõrge suhkrusisaldusega laps saama piisavalt suhkrut ja magusat magustoidut. Kuid ka maiustuste liigset tarbimist ei tohiks lubada, kuna liigse glükoosisisaldusega veres suureneb uriinis.

Sellistes toodetes täheldatakse olulist väävlit sisaldavate aminohapete sisaldust:

• krabid;
• kala;
• karploomad;
• munad;
• mandlid ja maapähklid;
• kaer ja nisu idud;
• läätsed ja oad;
• mais;
• seesami seemned;
• teravili (tatar, hirss, oder, manna, pruun riis).

Tuleb meeles pidada, et liigne kogus väävlit sisaldavaid aminohappeid on kehale kahjulik. Ja kuna mõned tooted sisaldavad nii neid organismi vajalikke aminohappeid kui ka fosfaate, peab toit olema arstiga kooskõlastatud. Kõige parem, kui dieet valib toitumisspetsialisti.

Prognoos

Prognoos sõltub:

• Fanconi sündroomi vormid;
• ilmingu ilmingud;
• ravitingimused.

Sekundaarse sündroomi kujunemise tõttu kaovad kõik selle ilmingud pärast patoloogia kõrvaldamist või vähenevad Fanconi sündroomi ilmnemise põhjustanud haiguse aktiivse raviga.

Sündroomi kaasasündinud vormis on esinenud pikaajalist remissiooni ja isegi ravimist.

Eluoht tekib kroonilise neerupuudulikkuse tekkega.

Jätka vanematele

De Toni-Debre-Fanconi sündroom on õnneks lastel haruldane. Arengu korral tuleb ravi alustada varakult, et vältida võimalikke tõsiseid tagajärgi patoloogia - nii füüsilise kui ka vaimse arengu - hilinemise korral.

Geneetiline nõustamine enne planeeritud rasedust (kui juhtumid olid sugulastega) aitab vältida haige lapse sündi.

Informatiivne video Fanconi sündroomist (inglise keeles):

DE TONY-DEBRE-FANKONI SYNDROME

DE TONY-DEBRE-FANKONI SYNDROME (G. de Toni, Itaalia. Lastearst, sündinud 1895; R. Debre, prantsuse. Lastearst, sündinud 1882. aastal; G. Fanconi, Šveitsi lastearst, sündinud 1892. aastal sündroom; syn. glükoamiinfosfaadi diabeet) on pärilik haigus, mis on seotud glükoosi, aminohapete, fosfori ja bikarbonaatide neerutorude häiritud reabsorptsiooniprotsessidega, mida iseloomustab retsetitaolised muutused skeleti süsteemis. Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga.

Haigust kirjeldavad J. de Toni (1933), R. Debre (1934) ja G. Fankoni (1936).

De Tony - Debreu - Fankoni sündroom esineb populatsioonis sagedusega 1: 40 000.

Sisu

Etioloogia ja patogenees

Haigus on tingitud neerude proksimaalse tuubi ensüümsüsteemide defektist, mis tagab glükoosi, aminohapete, fosfori ja bikarbonaatide reabsorptsiooni. Aminohapete kadumine põhjustab düstroofia järkjärgulist arengut, aeglustades kaalu ja kõrguse dünaamikat. Suure koguse fosfori eritumise tõttu on rikutud luu mineralisatsiooniprotsesse, suurendades luu resorptsiooni. Mõnel juhul tekib hüperkaltseemia (vt). Keha ammendumine aminohapete, fosfori ja bikarbonaatidega viib ka metaboolse atsidoosi tekkeni, mis suurendab luu resorptsiooni protsesse, vähendab kaaliumi ja kaltsiumi imendumist neerutorudes ja suurendab nende eritumist. Glükosuuria põhjustab järk-järgult süsivesikute ainevahetuse reguleerimist. Kaaliumisisalduse tõttu uriiniga areneb lihashüpotoonia, ilmneb kalduvus kollaptoidsetesse seisunditesse.

Patoloogiline anatoomia

Morfoli, muutusi neerudes iseloomustab proksimaalsete tubulite epiteeli lamedus, nende luumenite kitsenemine. Mõningatel juhtudel leitakse epiteeli vakuolisatsioon ja proksimaalse neerutoru lühenemine.

Kliinilised sümptomid

Kliinilised sümptomid ilmnevad 4-6 kuu vanuses. 2. eluaasta esimese ja alguse lõpuks muutuvad nad üsna hääldatuks. Esialgu halveneb lapse heaolu, ta muutub aeglaseks, adünaamiliseks, keeldub söömisest, kaalust maha jäänud. Mõnikord on oksendamine. Lisaks ilmuvad polüdipsia ja polüuuria, lihas- ja arteriaalne hüpotensioon, hüporefleksia. Dehüdratsioon on võimalik. Lapsed on infektsioonidele väga vastuvõtlikud. Sageli on täheldatud vahelduvaid haigusi (otiit, sinusiit, kopsupõletik jne). Kui laps hakkab kõndima, avastatakse muutused skeletis - torukujuliste luude kõverus, spontaansed luumurrud.

Diagnoos

Diagnoosi aluseks on kiil, märgid, laboratoorsed ja radioloogilised uuringud. Uriini biokeemiline uurimine toob esile massiivse aminoatsiduuria (tavaliselt kuni 2 mg / kg aminohapet päevas), glükosuuriat (tavaliselt kuni 132 mg päevas) ja fosfatuuriat (tavaliselt kuni 20 mg / kg päevas). Vere aminohapete fosfori, suhkru ja lämmastiku sisaldus väheneb. Lisaks esineb hüpokloreemia, metaboolne atsidoos, millel on madal bikarbonaatide sisaldus ja tugev baaside puudujääk, mõnel juhul kaaliumi sisalduse vähenemine vereseerumis. Leeliseline fosfataasi aktiivsus on oluliselt suurenenud.

Haigus on diferentseeritud proksimaalsete tubulite (nt tetratsükliin), raskemetallide soolade, lüsooli, tsüstiini ja tsüstinoosi (vt), glükogenoosi (vt), galaktosemia (vt), madala sündroomi (vt. sündroom), millest see erineb iseloomulike muutuste tõttu uriinis retsetitaoliste skeleti muutustega.

Kui rentgenool, näitas skeleti süsteemi uurimine üldist osteoporoosi.

Ravi

Ravi hõlmab dieetravi - proteiini sisalduse suurenemine kuni 6 g 1 kg lapse kehakaalu kohta, süsivesikute piiramine, kaaliumisisaldusega toiduainete sissetoomine (Moro porgandi supp, rosinad, kuivatatud aprikoosid jne). D-vitamiinile määratakse 25 000 kuni 150 000 ME päevas koos fosfori preparaatidega, 4-6 g naatriumtsitraati.

Terapeutilist toimet hinnatakse fosfori ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse alusel. Võib rääkida fosfori-kaltsiumi ainevahetuse häirete korrigeerimisest leeliselise fosfataasi aktiivsuse normaliseerumisega ja fosforitasemega veres vähemalt 3,5 mg%. Osteogeneesi protsesside parandamiseks kasutatakse anaboolseid hormonaalseid preparaate. Metaboolse atsidoosi ja dehüdratsiooni korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Märkimisväärse luu deformatsiooniga on näidustatud kirurgiline ravi.

Prognoos

Ajakohastatud ravi prognoos on soodne; süsivesikute, aminohapete ja fosfori-kaltsiumi metabolismi häired taastuvad järk-järgult, neerude funktsionaalse seisundi paranemine, joobeseisundi sümptomite kadumine ja ritsid, mis võivad tagada lapse normaalse arengu.

Bibliograafia: Javadzade MD ja Mamedov Ya A. de Toni - Debre - Fanconi sündroomi kliinikule, Pediatrics, nr. 82, 1972; Ignatov MS ja Veltishchev Yu. E. Neeruhaigused lastel, lk. 261, M., 1973, bibliogr.; D e b e e e e. E. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., T. 37, lk. 597, 1934; G. Märkused neerurakkide (neerude dwarfismi) ja neerufunktsiooni diabeedi vaheliste seoste kohta, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, lk. 479, 1933; ta, neerurünetsid, millel on fosfoglüko-aminorakkude diabeet (De Toni - Debre - Fanconi sündroom), Ann. paediat. (Basel), v. 187, lk. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

De Tony Debre Fanconi

Sõltuvalt kliiniliste ilmingute ja metaboolsete häirete tõsidusest on de Toni - Debreu - Fanconi tõbi kaks kliinilist ja biokeemilist varianti. Esimesele on iseloomulik füüsilise arengu märkimisväärne viivitus, raske luu deformatsiooniga raske haigus ja sageli luumurdud, raske hüpokaltseemia (1,6-1,8 mmol / l) ja kaltsiumi imendumise vähenemine sooles. Teises variandis on täheldatud mõõdukat füüsilise arengu aeglustumist, kerget loomulikku luu deformatsiooni, normokaltseemiat ja normaalset kaltsiumi imendumist soolestikus.

Diagnostilised kriteeriumid on kehamassi ja lapse kasvu väljendunud puudujääk, staatilise-motoorse funktsiooni hilinemine, luukonstruktsiooni häirete iseloomuliku röntgenkujutusega skeleti reketitaolised deformatsioonid, elektrolüütide häirete märgatavad tunnused.

Diferentsiaaldiagnoos tehakse kroonilise neerupuudulikkusega seotud osteopaatiaga, mis on retsetid; Lisaks on väga oluline esmase de Tony-Debreux-Fanconi tõve diferentseerimine teise päriliku ja omandatud haigusega kaasneva sekundaarse sündroomiga (madal sündroom, juvenilne nefronoftaas, tsüstinoos, türosineemia, galaktosemia, glükogenoos, pärilik fruktoosi talumatus, hepatotsüstrerer). amüloidoos, Sjogreni sündroom, nefrootiline sündroom, neerutransplantatsioon, hüperparatüreoidism, raskemetallide soolade neerukahjustused, ravimimürgistus aineid, sealhulgas D-vitamiini, lüsooli jne.). Madal sündroomi (oculocerebrorenal sündroom), erinevalt de Toni-Debreux-Fanconi haigusest, iseloomustab vaimne alaareng, kahepoolsed kataraktid, glaukoom, hüporefleksia ja retsessiivne sugulus. Fanconi juveniilne nefronoftaf, mille morfoloogiline alus on neerude tsüsti neerude kogumislubulite tasemel ja glomerulite hüalinosis, iseloomustab neerude kontsentratsioonifunktsiooni varajane halvenemine (hüpostenuuria), normokroomne aneemia, hüperasotemia; Hiljem lisatakse rickets-tüüpi skeleti muutused. Nefronofhtiitide diagnoosimisel on Fanconi oluline roll neeru kudede biopsia uurimisel.

Ravi põhiprintsiipide hulka kuuluvad elektrolüütide häirete korrigeerimine, muutused happe-aluse tasakaalus, kaaliumi puudulikkuse ja bikarbonaadi kõrvaldamine. D-vitamiini ja selle metaboliitide fosfori-kaltsiumi homeostaasi kõrvaldamiseks on vaja vähendada korduvravi (esialgne D-vitamiini ööpäevane annus 25 000-30 000 RÜ, maksimaalne - 75 000-150 000 RÜ, oksüdatiidi annus 0,5-1) 5 mcg päevas), sest kui ravimid tühistatakse, täheldatakse sageli retsidiive (nn metaboolsed kriisid, osteoporoosi progresseerumine ja retsetitaolised muutused luukoes). Ravi kompleks hõlmab vanusdoosides kaltsiumi, fosfori, vitamiinide A, C, E, B rühma ravimeid. Näidatud on lauasoola piiramine ja leeliselist toimet omavate toodete, nagu ka kaaliumisisaldusega toodete, lisamine toidusse. Remissioonifaasis on ette nähtud massaaž, soola-männi vannid. Kirurgiline korrigeerimine de Tony - Debreu - Fanconi tõve korral on soovitatav ainult siis, kui tekivad tõsised luu deformatsioonid ja saavutatakse stabiilne kliiniline ja biokeemiline remissioon 2 aasta jooksul.

De Toni-Debre-Fanconi sündroom

Fanconi sündroom on ainevahetuse kaasasündinud patoloogia, mis seisneb glükoosi imendumise peatamises neerutorude kaudu (fosforhappe ja süsinikhappe soolad, aminohapped). Selle tulemusena tekib patoloogia, mida võib seostada teatud tüüpi diabeedi või ritsidega.

Veel üks üksikasjalikum haiguse nimetus - de Toni-Debre-Fanconi sündroom või glükoosi-fosfaat-amiini diabeet - on seotud haiguse kirjelduse kirjeldusega kolme autoriga. Kuna esimene oli lõppkokkuvõttes Šveitsi lastearst Fanconi, kes avastas kääbakasvulise lapse ja mädanike lapse uriinis iseloomulikud valgud ja glükoosimärgid, on meditsiinis populaarsem nimetada ühte nime.

Haigus kaasneb sageli teiste pärilike metaboolsete patoloogiatega (fruktoosi talumatus, galaktosemia, türosineemia). Levimus on 1 juhtum 350 tuhande sündinud lapse kohta.

Põhjused

Kaasaegsed geneetilised uuringud on loonud 15-kromosoomi muutuste rolli (kodeeritud kui 15q15.3). Mutantgeeni pärand võib esineda kolme tüüpi:

• autosoomne retsessiivne (valikuline);
• autosomaalne domineeriv (kohustuslik);
• seotud X-kromosoomiga.

Kliinikud määravad sõltuvalt põhjusest:

• Esmane Fanconi sündroom on X-seotud haigus, mida on raske prognoosida nii retsessiivsete kui ka domineerivate pärimisradade tõttu;
• sekundaarne - sagedamini kaasneb teiste ainevahetushäiretega.

Teisene haigus esineb:

• pärilike muutustega neerudes;
• võimalik transplantatsiooni tagajärjel tekkinud areng, mille puhul doonori ja patsiendi neerude kudede ühilduvus on ebapiisav;
• mürgistus elavhõbedaga, plii, kaadmiumi ja uraaniühendite soolad;
• tolueeni, lüsooli ja maleiinhappe mõju keemilisele tootmisele;
• ravi plaatinapõhiste ravimitega, antibiootikumidega Gentamiciin ja tetratsükliinid (aegunud ravimite kasutamine on eriti oluline).

Kuidas see haigus areneb

Peamine patoloogia areneb rakkude mitokondrites. Need intratsellulaarsed struktuurid on kõigi tegevuste jaoks „energiatootmisjaam”. Et saada vajalikke kaloreid mitokondrites, toimub fosforüülimine hapniku osavõtul.

Biokeemiline reaktsioon nõuab järk-järguliste transformatsioonide jaoks ensüümide komplekti. Kuid Fanconi sündroomi korral puuduvad nad neerupuudulikkuse rakkudes. Järelikult ei saa mitokondrid anda vajalikku energiat. Vajalike ainete vere uuesti imendumine veres.

Uriiniga saadakse:

Nende ainete verepuudus on registreeritud ja üldised metabolismi muutused:

• aminohapete ja bikarbonaatide puudumine viib happe-aluse tasakaalu muutumiseni hapestumise suunas (atsidoos) ja luukoe lagunemine suureneb;
• lisaks vähendab kaaliumi ja kaltsiumi imendumist neerutorudes, need elemendid eemaldatakse uriiniga.

Sümptomid lastel

Haiguse sümptomeid täheldatakse 6-kuulise lapse puhul:

• lapsed liiguvad vähe;
• söögiisu vähendas oluliselt;
• lihased arenevad halvasti;
• pidevalt palutakse juua;
• sageli oksendamine;
• temperatuuri tõusu, sõltumata nakkuse tunnustest;
• kehakaalu tõusus ja füüsilises arengus maha jäänud;
• toota palju uriini (polüuuria);
• nahk on kuiv, veetustatud.

Teisel eluaastal ja mõnikord 5-6 aastat on kujunenud selgem pilt. Esiteks on siin:

• luukoe deformatsiooni ilmingud, skelett;
• hüpokaleemia põhjustatud halvatus.

Füüsilise ja vaimse arengu lagunemine ei tekita kahtlusi. Laps kasvab häbelik ja ebakindel.

Luude muutused toimuvad:

• jalgade deformatsioonis;
• Pardi kõndimine;
• rindkere ja selgroo kuju rikkumine;
• muutunud küünarvarre ja küünarvarre struktuur;
• oluliselt vähenenud lihastoonus.

Vastavalt metaboolsete häirete astmele ja patsiendi seisundi tõsidusele on Fanconi sündroomil kaks kliinilist varianti:

1. Esimene on see, et füüsilise ja intellektuaalse arengu hilinemine on märkimisväärne, rasked hüpokaltseemiaga (kuni 1,6-1,8 mmol / l), luumurdude ja deformatsioonide ülekaal ning kaltsiumi imendumine väheneb mitte ainult neerutorudes, vaid ka sooles..
2. Teiseks, füüsilise arengu viivitus on vähem väljendunud, laps on peaaegu normaalne, luu deformatsioonid on ebaolulised, kursus hinnatakse valgusena, veres on piisav kaltsiumisisaldus ja soole neelab kaltsiumi kaevu.

Haiguse tulemus on:

• närvisüsteemi patoloogilised muutused;
• ähmane nägemine;
• kuseteede arengu puudused;
• krooniline soolehaigus;
• immuunpuudulikkuse seisund;
• neerupuudulikkus.

Sündroomi ilming täiskasvanutel

Täiskasvanueas saab inimene sekundaarse Fanconi sündroomi. See avaldub:

• sageli esinev urineerimine (polüuuria);
• nõrkuse kaebused;
• luuvalu;
• vähenenud lihastoonus;
• korduvad luumurrud;
• muutused neerudes põhjustavad püsivat hüpertensiooni.

Haigus on kõige raskem menopausijärgses eas naistel, kui lisatakse elektrolüütide tasakaalu hormonaalset mõju. Luude nõrkus põhjustab tõsiseid luumurde:

• selg;
• reieluu.

See tähendab täielikku töövõimetust, luukoe kogunemise võimatust. Neerupuudulikkus moodustub järk-järgult. Glomerulaarsed epiteeli atrofiad on asendatud armkoega.

Diagnostika

Haiguse tuvastamine põhineb radioloogilistel ja biokeemilistel laboratoorsetel meetoditel. X-rays:

• jäsemete luude erinevad deformatsioonid;
• koorekihi hõrenemine ja atroofia torukujulistes luudes;
• kasvupiirkondade hõõrdumine;
• selgroo struktuuri ja kuju rikkumine;
• halvad liidud;
• kogu erineva raskusega luukoe osteoporoos;
• kasvu aeglustumine lapse vanuse järgi.

Veres tuvastatud biokeemiliste häirete hulgas:

• kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni vähenemine;
• leeliseline fosfataasi ensüümi kasv;
• hüpokaleemia;
• liigne parathormoon;
• happe-aluse tasakaalu rikkumine atsidoosi suunas.

• normaalne või kõrgenenud kaltsiumi eritumine;
• fosfaatsoolade sisalduse suurenemine;
• glükoosisisaldus on palju suurem kui neerukünnis (20–30 g / l ja suurem);
• naatriumuuria;
• aminohapete märkimisväärne tase.

Diferentsiaalne diagnoos

Täpse diagnoosimise jaoks on vaja eristada tuvastatud märke retsetitaolistest haigustest ja pärilike ja muude haiguste komplikatsioonidest. Neid iseloomustab täiendav täielik vereanalüüs, uriin, neerufunktsioon ja luuüdi.

Need tingimused hõlmavad järgmist:

• juvenile nephronophthis;
• galaktosemia;
• tsüstinoos;
• türosineemia;
• glükogenoos;
• fruktoosi talumatus;
• müeloom;
• maksa- ja sapiteede düstroofia;
• amüloidoos;
• parathormooni hüperfunktsioon;
• neerutransplantatsiooni mõju;
• Sjogreni sündroom;
• nefrootiline sündroom,
• mürgised neerukahjustused raskemetallide soolade mürgistuse tõttu;
• ravimite, sealhulgas D-vitamiini üleannustamine.

Kuidas toimub ravi

Soovitatav on fosforit sisaldavate toiduainete, aminohapete, D-vitamiini sisaldusega terapeutiline dieet, mis on kasulik piimatoodetele, värsketele puuviljadele ja mahladele. Annustamine vastab laboratoorsele kontrollile.

• elektrolüüdi kadude (kaalium, fosfaat, kaltsium) taaskasutamisel;
• leelise lisamine happe-aluse tasakaalu säilitamiseks (naatriumvesinikkarbonaadi lahuse, tsitraatide segude kujul).

1. Asparks või Panangin kõrvaldavad kaaliumi kadu.
2. Kaltsiumi valmistised on ettenähtud kursused.
3. Näidatakse toonilist massaaži.
4. Määrata immuunsüsteemi stimuleerimiseks ravimeid.
5. Balneoloogilise ravi kursused looduslikest allikatest koosnevate vannidega aitavad tugevdada luukoe ja lihaseid.
6. Neerupuudulikkuse korral on hemodialüüsi näidatud dialüüsi kompositsiooni valikuga.

Pöördumatute patoloogiate vältimiseks tuleb haigust ravida esimestel ilmingutel. Seetõttu peate jälgima täiskasvanu lapse arengut, ebatavalisi sümptomeid.

Fanconi sündroom: miks see juhtub ja kuidas see avaldub

Fanconi sündroom (või Tony-Debreu-Fanconi, glükoosifosfatamiin diabeet) on kaasasündinud patoloogia ainevahetuses, mis pärineb peamiselt autosomaalse retsessiivse tüübi poolt ja mis avaldub aminohapete, fosfaadi, bikarbonaadi ja glükoosi imendumise halvenemisel. Selliseid muutusi põhjustab neerude tubulite kliiniliste ja biokeemiliste kahjustuste kompleks. Selle tulemusena areneb laps patoloogiat, mis on sarnane teatud tüüpi rahvale või diabeedile. Mõnel juhul on selliseid ainevahetushäireid täheldatud ka täiskasvanutel - neid põhjustavad erinevad omandatud haigused.

Käesolevas artiklis tutvustame teile Fanconi sündroomi põhjuseid, ilminguid, avastamismeetodeid ja ravimeetodeid. See teave aitab teil sellest patoloogiast aru saada ja te võite kahtlustada selle arengu algust õigeaegselt ja pöörduda arsti poole.

Seda sündroomi kirjeldas esmakordselt lastearst Fankoni 1931. aastal. Ta kattis ühe lapse kliinilise juhtumi, kellel oli märke mädanemisest, dwarfismist, albuminuuriast ja glükosuuriast. Kahe aasta pärast lisas dr de Tony patoloogia kirjeldusele hüpofosfateemia ja hiljem lisandus Debre'i arst haiguse kliinilisse pildi aminoatsiduuriat.

Fanconi sündroom esineb sageli teiste pärilike metaboolsete patoloogiate taustal:

Statistika kohaselt on see haigus täheldatud 1 vastsündinul 350 tuhandest sünnist. Laste puhul põhjustab see sündroom ritsete arengut, lihaskoe nõrgenemist ja arenguhäireid.

Põhjused

Sõltuvalt Fanconi sündroomi tekkimise põhjustest võib olla:

• kaasasündinud (või perekondlik) - areneb geneetilise mutatsiooni tõttu;
• Omandatud (või teiseseid) - vallandab muud haigused, mis põhjustavad samu ainevahetushäireid.

Fanconi sündroomi perekondlikud variandid on põhjustatud mutatsioonist kromosoomis 15 - 15q15.3. Sellised geenid pärinevad järgmistest tüüpidest:

• autosoomne retsessiivne;
• autosomaalne domineeriv;
• seotud X-kromosoomiga.

Spetsialistide tähelepanekute kohaselt on mõnikord Fanconi sündroomi juhtumeid, kui geenimutatsioon ei olnud vanematelt päritud (s.t. see esines esimest korda ja on "värske").

Fanconi sündroom ilmneb sagedamini järgmiste pärilike häiretega:

• metaboolne tsüsteiin;
• talumatus piimatoodete suhtes;
• aromaatsete aminohapete vahetamine;
• glükogeeni ensüümide lagunemise eest vastutavad vead;
• fruktoosi talumatus;
• Wilsoni tõbi (vase ainevahetuse häired);
• ensüümi sulfataasi ja müeliini metabolismi düsfunktsioon;
• amüloidoos;
• äge D-vitamiini puudus;
• ravimite, raskmetallide ja mürgiste pidev toksiline toime.

Omandatud Fanconi sündroom areneb peamiselt täiskasvanutel järgmiste patoloogiate taustal:

• neerude kaasasündinud anomaaliad;
• mürgistus kaadmiumi, plii, elavhõbeda ja uraani sooladega;
• vere onkoloogilised haigused;
• plaatinapõhiste ravimite, kemoteraapia ravimite, retroviirusevastaste ravimite (tsidofoviir, didanosiin) või antibiootikumide (eriti aegunud tetratsükliinide või gentamütsiini) toksiline toime;
• töötada keemiatööstuses maleiinhappe, lüsooli ja tolueeni aurustamisega;
• doonororgani ja patsiendi kudede ebapiisav ühilduvus kudedes pärast neerusiirdamist;
• amüloidoos;
• väljendunud hüpovitaminoos D;
• tõsised põletused.

Ekspertide sõnul on Fanconi sündroom sagedamini kaasasündinud kõrvalekalle ja seda avastatakse tavaliselt lastel, kuid mitte täiskasvanutel.

Kuidas see haigus areneb

Erinevate ioonide ja ainete imendumise rikkumise tõttu Fanconi sündroomis ilmnevad järgmised muudatused:

• aminohapete puudumise tõttu aeglustub füüsiline areng ja areneb düstroofia;
• fosfori ja bikarbonaatide liigse eritumise tõttu häiritakse luukoe mineralisatsiooni ja luu hävimist;
• uriini eritumise tõttu kaaliumis väheneb vererõhk (kuni 80 ja alla mm Hg. Art.);
• glükosuuria tõttu on süsivesikute ainevahetus häiritud.

Fanconi sündroomiga patsientidel põhjustab metaboolsete häirete pidev progresseerumine ja ulatuslik metabolismi muutus neerukude hävimist. Uriiniga saadakse:

• glükoos;
• fosfaadid;
• aminohapped ja valgud;
• bikarbonaat.

Selle tulemusena on nende ainete verepuudus. Lapsel on märke mädanemisest ja atsidoosist ning täiskasvanueas suureneb luu lagunemine osteomalatsiale (luude pehmendamine).

Sümptomid

Lastel

Haiguse pärilikus vormis esinevate sümptomite raskus sõltub ainevahetushäirete raskusest.

Kaasasündinud Fanconi sündroomi korral esineb see haigus esimest korda lapse elu esimesel aastal (tavaliselt pärast esimest 6 kuud). Vanemad võivad täheldada järgmisi sümptomeid:

• adünamilisus;
• isutus;
• sagedane oksendamine;
• janu;
• lihaste raiskamine;
• luuvalu (laps ei taha jalgadele jalutada);
• polüuuria (uriini eritumine suurtes kogustes);
• ebamõistlik temperatuuri tõus;
• naha kuivus ja dehüdratsioon;
• krooniline kõhukinnisus;
• kehv kehakaalu tõus ja füüsiline areng.

Kui last ei ravita kaks aastat (mõnikord 5-6-aastaselt), hakkab laps luukoe deformeeruma ja on märke kaaliumi puudumisest hüpokaleemilise halvatusena. See on nii füüsilises kui ka vaimses arengus maha jäänud. Ümbritsev keskkond võib tähistada tema ebakindlust ja hirmu.

Lihas-skeleti süsteemi uurimisel ilmnesid järgmised kõrvalekalded:

• jalgade deformatsioonid (varus või valgus);
• selgroo kõverus ja rindkere deformatsioon;
• küünarvarre ja õlavarre struktuuri muutused;
• märkimisväärne skeletilihaste toonuse vähenemine;
• "Duck" kõndimine.

Ebapiisava kaltsiumi imendumise ja luu mineralisatsiooni halvenemise tõttu Fanconi sündroomiga lastel esineb sageli luumurde. Sellise lapse kasv on oluliselt väiksem kui tema eakaaslastel.

Selle tulemusena ilmneb 10-12 aasta vanuseks ühel või teisel viisil väljendatud sündroomi mõju:

• neerupuudulikkus;
• närvisüsteemi talitlushäired;
• ähmane nägemine;
• kõrvalekalded südame-veresoonkonna süsteemi toimimises;
• krooniline soolehaigus;
• puudused uriinisüsteemi arengus;
• ENT organite patoloogia;
• endokriinsüsteemi häired ja immuunpuudulikkus.

Sõltuvalt metabolismi ja sümptomite muutuste tõsidusest eristavad spetsialistid kahte kaasasündinud Fanconi sündroomi varianti:

• I - nii füüsilise kui vaimse arengu viivitamine, luu deformatsioonid ja sagedased luumurrud - rasked sümptomid, kaltsium imendub halvasti mitte ainult neerudes, vaid ka sooles, hüpokaltseemia kuni 1,6-1,8 mmol / l;
• II - füüsilise arengu viivitus on vähem väljendunud, lapse vaimne areng ei ole peaaegu häiritud, luu deformatsioonid on väikesed, sümptomeid hinnatakse kopsudena, sooled imavad kaltsiumi hästi, kaltsiumi tase veres jääb normaalseks.

Täiskasvanutel

Sekundaarse Fanconi sündroomi teket täheldatakse tavaliselt täiskasvanueas ja see põhjustab järgmisi sümptomeid:

• sagedane ja rohke urineerimine;
• raske nõrkus;
• skeletilihaste toonuse nõrgenemine;
• luuvalu.

Metaboolsed häired põhjustavad luumurde. Aja jooksul areneb püsiv hüpertensioon ja neerupuudulikkus.

Sekundaarse Fanconi sündroomi sümptomid on kõige raskemad menopausiga naistel. Selle loomuliku oleku muutumine hormoonide ja elektrolüütide tasemes, põhjustades osteoporoosi, viib veelgi haprate luudeni. Patsientidel võib tekkida puusa- ja selgroo pea tõsine luumurd ning luukahjustuse paranemine võtab väga kaua aega.

Diagnostika

Arst võib kahtlustada Fanconi sündroomi teket patsiendi iseloomulike kaebuste või röntgen- või uriinianalüüsi tulemuste hindamise käigus ilmnenud kõrvalekallete põhjal. Täpse diagnoosi saamiseks määratakse patsiendile järgmised uuringud:

Rikkumiste ulatuse hindamiseks täiendatakse uuringut järgmiste meetoditega:

Röntgenikiirguse uurimisel Fanconi sündroomiga patsientidel tuvastatakse järgmised kõrvalekalded:

• rindkere, jäsemete ja selgroo deformatsioonid;
• koorekihi hõrenemine või atroofia torukujulistel luudel;
• kasvupiirkonna hõõrdumine;
• osteoporoos;
• aeglane luu kasv.

Vereanalüüsid näitasid järgmisi kõrvalekaldeid:

• hüpokaltseemia;
• vähenenud fosfori ja naatriumi sisaldus veres;
• hüpokaleemia;
• leeliselise fosfataasi ensüümi taseme tõus;
• liigne parathormoon;
• metaboolne atsidoos.

Uriinitestides ilmnesid järgmised kõrvalekalded:

• suurenenud fosfaatide tase;
• normaalne või kõrgenenud kaltsiumi eritumine;
• naatriumuuria;
• glükosuuria (20-30 g / l ja rohkem);
• suureneb uriini pH üle 6,0;
• tubulaarne proteinuuria.

Fanconi sündroomi diferentsiaaldiagnoosi teostatakse retsetitaoliste patoloogiate, pärilike ja omandatud haigustega:

• juvenile nephronophthis;
• türosineemia;
• Madal sündroom;
• tsüstinoos;
• glükogenoos;
• kaasasündinud fruktoosi talumatus;
• Rod-koonusdüstroofia;
• maksa- ja sapiteede düstroofia;
• nefrootiline sündroom;
• suhkurtõbi;
• amüloidoos;
• müeloom;
• Sjogreni sündroom;
• hüperparatüreoidism;
• mürgistus ravimite ja toksiliste ainetega;
• mürgitamine raskemetallide sooladega;
• pärast neerusiirdamist.

Ravi

Sekundaarse Fanconi sündroomiga ravi eesmärk on ravida haigust, mis põhjustas selle arenemise - selle sümptomid vähenevad või kaovad täielikult selle haiguse eduka raviga. Kaasasündinud sündroomiga ravi peaks algama võimalikult vara ja olema põhjalik. Selle põhieesmärgid on kompenseerida elektrolüütide (kaltsium, kaaliumvesinikkarbonaadid ja fosfor) puudujääk ja atsidoosi kõrvaldamine. Lisaks on ette nähtud sümptomaatiline ravi. Fanconi sündroomi tõsiste tagajärgede puhul teostatakse hemodialüüs ja kirurgiline ravi.

Dieet

Et vältida kaltsiumi, kaaliumvesinikkarbonaatide ja fosfori puudulikkust ning vältida aminohapete eemaldamist, soovitatakse Fanconi sündroomiga patsientidel järgida spetsiaalset dieeti:

• sissejuhatus kartulite ja kapsa, piima, kuivatatud puuviljade (rosinad, kuivatatud aprikoosid, ploomid), puuviljamahlade toitumisse;
• soola tarbimise piiramine;
• rikkalikult vett.

Kaaliumi puudulikkuse tõttu on lisaks dieedile vajalik kaaliumi sisaldavate ravimite tarbimine (Asparkam, Panangin).

Ravimiteraapia

Kaltsiumi-fosfori ainevahetuse rikkumiste kõrvaldamiseks on ette nähtud D-vitamiiniga ravimid, esiteks ravimid manustatakse annuses 10-15 tuhat RÜ päevas ja seejärel suurendatakse annust järk-järgult maksimaalselt 100 tuhande RÜ-ni. Nende ravimite võtmisel tehakse kaltsiumi ja fosfori taseme määramiseks vereanalüüse. Kui need näitajad stabiliseeruvad, peatatakse D-vitamiin.

Lisaks määratakse kaasasündinud Fanconi sündroomiga patsientidele kaltsiumi- ja fütiinpreparaatide käik. Neerupuudulikkuse ja teiste haiguse tagajärgede ilmnemisel ilmneb sümptomaatiline ravi.

Sekundaarse Fanconi sündroomi korral on ravim ette nähtud haiguse raviks.

Füsioteraapia

Pärast remissiooni saavutamist on ette nähtud atsidoosi ja fosfori-kaltsiumi ainevahetuse häirete kõrvaldamine - massaaži- ja balneoteraapia kursused (soolased okaspuud).

Hemodialüüs

Kroonilise neerupuudulikkuse tekkega nähakse ette hemodialüüs.

Kirurgiline ravi

Luude väljendunud deformatsioonide ilmnemisel on soovitatav nende kirurgiline korrektsioon. Selliseid operatsioone saab teostada alles pärast püsiva remissiooni algust, mida kinnitavad laboratoorsed testid, kestusega vähemalt 1,5 aastat. Kirurgiliste sekkumiste tüüp määratakse individuaalselt ja nende eesmärk on toetada luu- ja lihaskonna süsteemi struktuuri ja liikuvust.

Milline arst võtab ühendust

Fanconi sündroomi ravib endokrinoloog ja geneetik. Tulevikus neerukahjustuse avastamise korral - arteriaalne hüpertensioon, kõrge albuminuuria, anatoomilised anomaaliad - määratakse uroloogi või nefroloogi konsultatsioon. Nägemise halvenemise tõttu on vajalik silmaarstiga ravi.

Fanconi sündroom võib olla kaasasündinud või omandatud. Selle haigusega seotud ainevahetuse häired põhjustavad luu deformatsioonide, osteoporoosi ja osteomalatsia ilmnemise, neerupuudulikkuse, arenguhäired ja muud patoloogiad (nägemishäired, närvisüsteemi düsfunktsioon, süda jne). Sündroomi ravi peaks algama võimalikult vara. Kaasasündinud patoloogia korral on ravi eesmärk kõrvaldada elektrolüütide defitsiit ja atsidoos ning teisese sündroomi puhul - ainevahetushäireid põhjustanud põhihaiguse ravi.

Spetsialist räägib de Toni-Debreux Fanconi sündroomist (inglise keeles):

Fanconi sündroom lastel ja täiskasvanutel: ravida, seda ei saa edasi lükata

Fanconi sündroom (täisnimi - de Tony-Debre-Fanconi) - kaasasündinud patoloogia, mis väljendub proksimaalse neerutorude raske düsfunktsioonis, nimelt neerude kaudu filtritud ainete sekundaarse imendumise (imendumine veresse) rikkumine, mis viib glükosuuriani (suurenenud suhkur uriinis) ), fosfatuuria (fosfori ja kaltsiumi metabolismi halvenemine), aminoatsiduuria (suurenenud aminohapete eemaldamine uriinis) ja vere happesust reguleerivate bikarbonaatide kontsentratsiooni vähenemine.

De-Toni-Debre-Fanconi sündroom

Fanconi sündroom on väga haruldane haigus, mis esineb peamiselt lastel ja meditsiinilise statistika kohaselt vastab selle sagedus ühele haige lapsele 350 tuhande mõlema soo vastsündinu kohta.

Täiskasvanutel on see väga haruldane ja arenenud omandatud patoloogiate taustal. Patoloogia kood vastavalt ICD-10: E72.O.

Põhjused

Fanconi sündroomi geneetilise defekti olemust ja põhjuseid ei ole täna hästi mõistetud.

On oletatud, et patoloogia põhineb kas neeru tubulaarse transpordi valgu defektidel või geenimutatsioonil, mis moonutab glükoosi, aminohapete ja fosfori tagasihaardet reguleerivate ensüümide funktsiooni.

On tõendeid mitokondrite punktide defektide uurimise kohta, mille tulemuseks on neerude tubulite ebaõige toimimine.

Haigus on seotud ka mitteaktiivsusega

Teiste ekspertide sõnul võib Fanconi sündroom olla isoleeritud patoloogia - nimelt päriliku rachiidi sarnaste patoloogiate üks raskemaid vorme.

Uuringud kinnitavad, et Fanconi sündroomi korral on kahjustatud rakulise energia ainevahetus ATP (adenosiintrifosfaat) ja intercellulaarse transpordi kaudu neeru peamise elemendi nefroni tubulites.

Kuna ravim ei ole Fakoni sündroomi põhjuste kohta veel üheselt mõistetav, viidatakse sellele tingimusele ka muudel tingimustel: „glükofosfamiini diabeet“, „idiopaatiline ronoonia Fanconi sündroom“, „D-resistentsed retsetsid”, „neeruprobleemid D-resistentsete ritsidega”., "Pärilik Fanconi sündroom".

Vormid ja patogenees

Fanconi sündroomi on kahte tüüpi:

• pärilik (kaasasündinud, idiopaatiline), mis viitab esmasele vormile;
• omandatud, mida peetakse haiguse teiseks vormiks.

Spetsialistid seostavad pärilikku (geneetilist) tüüpi X-kromosoomi defektiga, mis pärineb domineerivast ja retsessiivsest tüübist, seega ei ole selle ilmingu geneetiline prognoos tulevaste järglaste puhul kerge ülesanne. Kui patoloogia viitab kaasasündinud (esmase vormi) tüübile, siis avastatakse see lapsel rinnaga perioodil kuni aasta. Seetõttu nimetatakse esmast vormi "imikuks".

Geenimutatsiooni aste määrab ise sündroomi tõsiduse. Seega näitab pärilik täielik Fanconi sündroom 3 põhilise biokeemilise defekti juuresolekul, mis hõlmavad glükosuuriat, aminoatsiduuriat, fosfaati, mittetäielikku - koos kahe neist.

Tavaliselt kaasneb geneetiliselt määratud patoloogiaga kaasasündinud tervisehäired: tsüstinoos, Wilson, Dent, madalad sündroomid, fruktoosi talumatus, türosineemia (organismi võimetus lõhkuda aminohapet türosiini efektiivselt), galaktosemia (suhkru-glükoosi konversiooni düsfunktsioon), glükogeeni liigne akumulatsioon.

Fanconi sündroomi areng

Omandatud sündroom (sekundaarne), erinevalt kaasasündinud, ei kaasne, vaid on olemasolevate patoloogiate tagajärg:

• türosiinne tüüp I;
• tsüstinoos (tsüstiini aminohappe metabolism koos järgneva neerukahjustusega);
• fruktoosi talumatus;
• Wilson-Konovalovi tõbi;
• galaktosemia;
• glükogenoosi (glükogeeni ebanormaalne akumulatsioon kudedes ja elundites) XI tüüpi;
• pärilik neerupatoloogia;
• amüloidoos (valgu ainevahetuse rikkumine, mis põhjustab skleroosi, atroofiat, elundi düsfunktsiooni);
• tubulo-interstitsiaalne nefropaatia (nefriit kudede kahjustustega, neerutorud);
• hüperparatüreoidism (endokriinne haigus, mille korral on häiritud kaltsiumi ja fosfori normaalne sisaldus veres);
• pahaloomulised kasvajad: müeloom, munasarja-, kopsu-, kõhunäärme-, kopsu-, kerge ahelate haigus, lümfogranulomatoos;
• sügavad põletused

Lisaks võib sündroom põhjustada selliseid seisundeid:

• madala kudede kokkusobivusega elundite siirdamine;
• D-vitamiini puudus;
• mürgistus uraani, vismuti, elavhõbeda, plii, kaadmiumiga;
• kokkupuude tolueeniga, maleiinhappega, lüsooliga;
• nefrotoksiliste farmakoloogiliste toimeainete kasutamine, näiteks: gentamütsiin, plaatina ravimid, tetratsükliinil põhinevad aegunud ravimid, didanosiin, tsidofoviir, vähivastased kemoteraapia ravimid - ifosfamiid, streptozotsiin.

Sümptomid ja märgid

Päriliku (kaasasündinud) vormiga

Esmased sümptomid ilmnevad esimestel elukuudel, harva pärast poolteist aastat.

Esiteks, vastsündinud lapsel on täheldatud järgmisi tingimusi:

• sagedane urineerimine (polüuuria);
• suurenenud janu (polüdipsia);
• pikaajaline kõhukinnisus;
• sagedased põhjuslikud oksendamised;
• asteenia (väsimus), lihasnõrkus;
• seletamatu "hüpped" temperatuuri kuni 37,5 - 38 ° C;
• pundunud kõht.

Reeglina on perioodi jooksul, mil algab oksendamise rünnakud ja lapse temperatuur tõuseb lastearstile. Kogenud spetsialist peaks kindlaks tegema, et sümptomite häirivate vanemate kombinatsioon ei ole seotud ARD, ARVI või enteroviiruse infektsiooniga.

Pärast kergeid ja üsna ebakindlaid sümptomeid järgmisel aastal - poolteist, on Fanconi sündroomi tunnused selgelt registreeritud:

1. Varajane nanism (lühike kasv), mis on põhjustatud organismi kõige olulisemate aminohapete, glükoosi, kaltsiumi ja fosfaatide pidevast kõrvaldamisest. Normaalse kõrguse ja kaalu esimesed kuus kuud asendatakse kehakaaluga (kuni 30%) ja kõrgusega (2 kuni 21%).
2. Raksid, mis on tingitud kaltsiumi ja fosfaatide massilisest eritumisest, on märgatavad pärast 10 kuni 12 elukuust ning neil on Fanconi sündroomile iseloomulikud tunnused: lapse pea on tavaliselt veidi deformeerunud, kuid jalgade ja käte suured luud näitavad olulisi moonutusi - varuse tüübi deformatsioone, kui lapse alumine jalg on deformeerunud. on painutatud "ratta" või valgus (täht "X"). Rinna ja selgroo luud on painutatud.
3. Vaimse ja füüsilise arengu viivitamine.
4. Aeglus, hirmus, komplekside puudumine.
5. Polüdipsia ja polüuuria võivad areneda ja taanduda, ilma et nad lõpuks läbiksid.
6. Mõõdukas lihashüpotoonia, mida väljendatakse aeglustuses, liikumisraskustes, mis toob kaasa asjaolu, et 5-6-aastased lapsed ei suuda kõndida.
7. Luudevalu, mõõdukas intensiivsus, mis takistab lapse kõndimist. Tugevam jalgade, vaagna ja selgroo tasandil. Oota, kui laps kõnnib, muutub "partiks", pole kindel.
8. Torukujuliste luude luumurdude suur tõenäosus luukoe mineraalide puudumise tõttu.
9. Luu kude hävimise tõttu kaltsiumi ja fosforisoolade puudumise tõttu luude osteomalacia või pehmendamine.
10. Immuunsuse vähenemine infektsioonide vastu, mis ilmneb sageli esinevatel viirushaigustel, keskkõrvapõletikul, kopsupõletikul.
11. Kaaliumi puudumisest tingitud halvatus.
12. Oftalmoloogilised patoloogiad, nagu näiteks retinitis pigmentosa, kaasasündinud katarakt.
13. Närvisüsteemi, ENT (kõrva, nina, kõri, kõri) ja seedetrakti organite patoloogiate, kardiovaskulaarse süsteemi, kuseteede anatoomiliste anomaaliate tekkimine massiivsete ainevahetushäirete tõttu.
14. Harvadel juhtudel - endokriinsüsteemi häired

Tubulaarsete häirete (orgaaniliste ainete, mineraalide, elektrolüütide transpordi vähenemine) progresseerumisel 10 kuni 12 aasta jooksul tekivad lapsed tõenäolisemalt kroonilise neerupuudulikkuse tekkeks, mis ohustab tema elu.

Fanconi sündroomi nähtavad sümptomid lastel

Täiskasvanud patsientidel sekundaarse vormiga

Kui Fanconi sündroom tekib teiste haiguste või patoloogiliste seisunditega täiskasvanutel, on selle ilmingud sageli kombineeritud provokaatorhaiguse ilmingutega.

Sellegipoolest ilmnesid põhijooned:

1. Suurenenud uriinimaht päevas (kuni 2 liitrit või rohkem) ja äge janu, mis on iseloomulik ka varases lapsepõlves.
2. Üldine ja lihasnõrkus, valu luudes.
3. Kõrge vererõhu (hüpertensioon) suurenemise tõenäosus neerufunktsiooni häire taustal.
4. Osteomalatsia (luude hävitamine).
5. Atsidoos (suurenenud happesus veres) oksüdatsiooniproduktide viivituse tõttu organismis, põhjustades hüpokaleemiat (kaaliumi puudulikkus).
6. Nephrocalcinosis on kaltsiumisoolade kõrge sadestumine neerudes, millel on iseloomulik palavik, külmavärinad, iiveldus, kõhuvalu, kubemes, munasarjades.
7. Hüpokaleemia (madal kaaliumisisaldus), mis põhjustab tõsiseid südamet komplikatsioone, sealhulgas eluohtlikke arütmiaid.
8. Kiire (ilma ravita) kroonilise neerupuudulikkuse teke

Naistel

Fanconi sündroomi voolu kõige ebasoodsam variant realiseerub, kui see areneb naistel postmenopausis. Sel ajal, hormoonide tootmise vähenemise taustal, esineb luukoe tiheduse loomulik vähenemine (osteopeenia).

Kui see tingimus on kombineeritud luude nõrkuse suurenemisega mineraalide puudumise tõttu, siis on tõenäoline, et selgroolülide, reie kaela ja järgneva puude korral esinevad tõsised kompressioonmurrud.

Diagnostika

Diagnoosi kinnitamiseks või eitamiseks kontrollitakse luud ja verd ja uriini põhjalikud biokeemilised uuringud, kasutades röntgendifraktsiooni.

Laboratoorium

Avastatud muutused uriini ja vere biokeemias: